Vaccino peptidico IDH1 per glioma ricorrente di grado II (RESIST)

Dopo la firma del consenso informato, i soggetti saranno sottoposti a vaccinazione standard di cura con 0,5 ml di Td (tossoidi del tetano e della difterite adsorbiti) per via intramuscolare nel muscolo deltoide per garantire un'adeguata immunità all'antigene del tetano.

I soggetti idonei saranno sottoposti a leucaferesi di 1-2 ore (per estrarre i globuli bianchi) per il monitoraggio immunitario. Entro 48 ore dalla leucaferesi, i soggetti riceveranno il precondizionamento del sito vaccinale sotto forma di una singola dose di tossoide Td (in un volume totale di 0,4 ml di acqua salata/soluzione salina) somministrata nello spazio intradermico (appena sotto la superficie della pelle) al zona inguinale destra. Il pre-condizionamento verrà somministrato un giorno prima di ricevere il vaccino PEPIDH1M. Il vaccino peptidico viene somministrato nell'area della parte superiore della coscia circa 4 pollici sotto l'inguine nello spazio intradermico come vaccino n. 1. I vaccini successivi verranno somministrati il ​​giorno 15 ± 3 giorni (vaccino n. 3). Ogni iniezione del vaccino peptidico verrà somministrata metà all'inguine destro e metà all'inguine sinistro. Le prime 3 iniezioni di vaccino peptidico avverranno senza temozolomide (chemioterapia standard di cura).

Da sette a dodici giorni dopo il terzo vaccino, i soggetti verranno sottoposti a un intervento chirurgico standard per rimuovere il tumore. I campioni tumorali saranno valutati per i marcatori IDH1 e analizzati per altre cellule che potrebbero essere entrate nel tumore.

Sulla base del tessuto ottenuto all'intervento, i soggetti con grado istologico stabile alla recidiva verranno poi trattati con vaccino e temozolomide. Durante i cicli mensili di temozolomide, i soggetti riceveranno il vaccino il giorno 22 (+ 2 giorni) per un massimo di 15 vaccini totali (che include i primi 3 vaccini bisettimanali). I pazienti che sono passati a un tumore cerebrale di grado superiore al momento dell'intervento chirurgico riceveranno temozolomide e radioterapia secondo lo standard di cura e vaccini mensili (vaccini n. 4-6). Dopo il completamento della radioterapia, i soggetti in questo gruppo di trattamento riceveranno i vaccini mensilmente il giorno 22 (+2 giorni) con cicli post-RT di TMZ fino a un massimo di 15 vaccini.

Tutti gli eventi avversi saranno raccolti dal momento del consenso fino al termine dello studio. La fase di trattamento dello studio terminerà 1 mese dopo l'ultimo vaccino. I pazienti saranno seguiti solo per la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione e le successive terapie.

I soggetti riceveranno sangue prelevato per il monitoraggio immunitario e il test dei biomarcatori durante i seguenti periodi: prima di iniziare la terapia vaccinale (alla visita di leucaferesi), prima dell'intervento chirurgico per rimuovere il tumore, alla visita clinica prima di iniziare il primo ciclo di temozolomide dopo l'intervento chirurgico ( o radioterapia e temozolomide per coloro che passano al grado superiore), al vaccino n. 6 e alla fine del trattamento vaccinale (1 mese dopo il vaccino n.

I soggetti verranno esaminati con risonanza magnetica (MRI) con mezzo di contrasto secondo lo standard di cura ogni 10 settimane (+/- 4 settimane) durante il trattamento con temozolomide e successivamente, secondo la raccomandazione del neuro-oncologo curante. I criteri di valutazione rivista in neuro-oncologia (RANO) saranno utilizzati per la valutazione della pseudoprogressione e della progressione tumorale. I soggetti che dimostreranno una progressione definitiva verranno rimossi dallo studio.

Come parte della cura standard per questi soggetti, dopo la progressione del tumore, i partecipanti possono sottoporsi a biopsia o resezione. Non trattandosi di una procedura di ricerca, il consenso sarà ottenuto separatamente. Ai soggetti sottoposti a questa procedura all'interno del sistema sanitario della Duke University verrà chiesto di avere una parte del campione tumorale, se possibile, per valutare l'infiltrazione cellulare immunologica, l'espressione dell'antigene e i biomarcatori per la risposta immunologica.

Si prega di notare che la raccolta dei dati continuerà a verificarsi al di fuori degli esiti primari e secondari definiti per gli obiettivi esplorativi.

L'obiettivo esplorativo specifico prevede la descrizione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e della sopravvivenza globale (OS). L'endpoint è la percentuale di pazienti vivi senza progressione della malattia 6 mesi dopo il trattamento iniziale con il vaccino, e sia la PFS mediana che la OS mediana.

L'obiettivo sarà rivisto a 3 anni dopo che l'ultimo soggetto è uscito dallo studio.