Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IDH1-peptidirokote toistuvaan asteen II glioomaan (RESIST)

perjantai 24. helmikuuta 2023 päivittänyt: Katy Peters, MD, PhD

Potilaat, joilla on IDH1-positiivinen toistuva asteen II gliooma, jotka on otettu kasvainspesifisen peptidirokotteen turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimukseen

Mahdollisille koehenkilöille, joilla on etenevä aste II primaarinen aivokasvain, joilla on IDH1-positiivinen testi primaarisesta kasvaimesta (alkudiagnoosi), tarjotaan tätä hoitotutkimusta PEPIDH1M-rokotteen turvallisuuden testaamiseksi yhdessä tavanomaisen kemoterapian (temotsolomidi) kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kun tietoinen suostumus on allekirjoitettu, koehenkilöille tehdään standardihoitorokotus 0,5 ml:lla Td:tä (adsorboitunut tetanus- ja kurkkumätätoksoidit) lihaksensisäisesti hartialihakseen riittävän immuniteetin varmistamiseksi tetanusantigeenia vastaan.

Tukikelpoisille koehenkilöille tehdään 1–2 tunnin leukafereesi (valkosolujen poistamiseksi) immuunijärjestelmän seurantaa varten. 48 tunnin kuluessa leukafereesista koehenkilöt saavat rokotekohdan esikäsittelyn kerta-annoksena Td-toksoidia (kokonaistilavuus 0,4 ml suolavettä/suolaliuosta) annettuna ihonsisäiseen tilaan (ihon pinnan alle) oikea nivusalue. Esikäsittely annetaan päivää ennen PEPIDH1M-rokotteen saamista. Peptidirokote annetaan reiden yläosan alueelle noin 4 tuumaa nivusen alapuolelle ihonsisäiseen tilaan rokotteena # 1. Seuraavat rokotteet annetaan päivänä 15 ± 3 päivää (rokote # 2) ja päivänä 29 ± 3 päivää (rokote # 3). Jokainen peptidirokotteen injektio annetaan puolet oikeaan nivusiin ja puolet vasempaan nivusiin. Ensimmäiset 3 peptidirokotepistosta annetaan ilman temotsolomidia (standardi hoitokemoterapia).

Seitsemästä kahteentoista päivää kolmannen rokotteen jälkeen koehenkilöillä on tavallinen hoitoleikkaus kasvaimen poistamiseksi. Kasvainnäytteistä arvioidaan IDH1-markkerit ja analysoidaan muut solut, jotka ovat saattaneet päästä kasvaimeen.

Leikkauksessa saadun kudoksen perusteella potilaita, joiden histologinen aste on vakaa uusiutuessa, hoidetaan sitten rokotteella ja temotsolomidilla. Kuukausittaisten temotsolomidijaksojen aikana koehenkilöt saavat rokotteen päivänä 22 (+ 2 päivää) yhteensä enintään 15 rokotetta varten (johon sisältyy 3 ensimmäistä kahden viikon välein annettavaa rokotetta). Potilaat, jotka ovat siirtyneet korkeamman asteen aivokasvaimeen leikkauksen aikana, saavat temotsolomidia ja sädehoitoa hoitostandardin mukaisesti ja kuukausittaiset rokotteet (rokotteet 4-6). Sädehoidon päätyttyä tämän hoitoryhmän potilaat saavat rokotteet kuukausittain päivänä 22 (+2 päivää) RT:n jälkeisinä TMZ-jaksoina enintään 15 rokotetta.

Kaikki haittatapahtumat kerätään suostumuksen antamisesta opiskelun ulkopuolelle saakka. Tutkimuksen hoitovaihe päättyy kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta. Potilaita seurataan vain kokonaiseloonjäämisen, taudin etenemisvapaan eloonjäämisen ja myöhempien hoitojen osalta.

Koehenkilöiltä kerätään verta immuunivalvontaa ja biomarkkeritestausta varten seuraavina aikoina: ennen rokotehoidon aloittamista (leukafereesikäynnillä), ennen kasvaimen poistoleikkausta, klinikkakäynnillä ennen ensimmäisen temotsolomidijakson aloittamista leikkauksen jälkeen ( tai sädehoitoa ja temotsolomidia niille, jotka siirtyvät korkeampaan luokkaan), rokotteella #6 ja rokotehoidon lopussa (1 kuukausi rokotteen #15 jälkeen tai ajankohtana, jolloin tutkittava lopettaa tutkimuksen, sen mukaan, kumpi tulee ensin).

Koehenkilöt kuvataan kontrastitehostetulla magneettikuvauksella (MRI) hoidon standardin mukaisesti 10 viikon välein (+/- 4 viikkoa) temotsolomidin aikana ja sen jälkeen hoitavan neuroonkologin suosituksen mukaisesti. Pseudoprogression ja kasvaimen etenemisen arvioinnissa käytetään tarkistettuja neuroonkologian arvioinnin (RANO) kriteerejä. Koehenkilöt, jotka osoittavat lopullisen etenemisen, poistetaan tutkimuksesta.

Osana näiden potilaiden tavanomaista hoitoa kasvaimen edetessä osallistujille voidaan tehdä biopsia tai resektio. Koska tämä ei ole tutkimusmenettely, suostumus hankitaan erikseen. Tutkittavia, joille tämä toimenpide on tehty Duke University Health Systemissä, pyydetään saamaan osa kasvainnäytteestä, jos mahdollista, jotta voidaan arvioida immunologista solujen infiltraatiota, antigeenin ilmentymistä ja biomarkkereita immunologista vastetta varten.

Huomaa, että tiedonkeruu tapahtuu jatkossakin tutkimustavoitteiden määriteltyjen ensisijaisten ja toissijaisten tulosten ulkopuolella.

Erityinen tutkimustavoite sisältää etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) kuvaamisen. Päätepiste on niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa ilman taudin etenemistä 6 kuukautta alkuperäisen rokotehoidon jälkeen, ja sekä mediaani PFS että mediaani OS.

Tavoite tarkistetaan 3 vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen aihe on lopettanut opinnot.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta.
  2. IDH1R132H:n ilmentyminen primaarisessa kasvaimessa
  3. Radiografinen ja/tai kliininen etenevä ja resekoitavissa oleva Grade II gliooma.
  4. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  5. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä (48 tunnin sisällä ennen leukafereesia)
  6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä.
  7. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70.

  8. Täydellinen verenkuva (CBC)/ero ja riittävä luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty, 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä, ≥ 1500 solua/mm3.
    • Verihiutalemäärä, ≥ 100 000 solua/mm3.
    • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl. (Huomaa: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb ≥ 10 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää.)

  9. Riittävä munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty, 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta:

    • Veren ureatyppi (BUN) ≤ 25 mg/dl.
    • Kreatiniini ≤ 1,7 mg/dl.

  10. Riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty, 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta:

    • Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl.
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalialue.
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalialue

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei tauti ollut taudista ≥ 3 vuotta. (Esimerkiksi rintojen, suuontelon ja kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja.)
  2. Etäpesäkkeet havaittu tentoriumin alapuolella tai kallon holvin ulkopuolella.

  3. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa.
    • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
    • hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) nykyisen CDC-määritelmän perusteella; Huomaa kuitenkin, että HIV-testausta ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immuunivastetta heikentäviä.
    • Vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen.
  4. Raskaana oleville tai imettäville naisille tutkimuslääkkeen mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvälle sikiölle tai lapselle.
  5. Aiempi allerginen reaktio temotsolomidille.
  6. Potilaat, joita hoidettiin muilla kliinisillä hoitomenetelmillä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
  7. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä GM-CSF:lle, hiivaperäisille tuotteille tai jollekin Leukine®:n aineosalle.
  8. Allergia tai yliherkkyys tetanusrokotteelle tai jollekin jäykkäkouristusrokotteen komponentille.
  9. Ei voida tehdä MRI-kuvausta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PEPIDH1M rokote
PEPIDH1M-rokote koostuu peptidistä, joka kattaa IDH1R132H:n mutatoidun alueen (isositraattidehydrogenaasi 1). Peptidiä annetaan GM-CSF:n (granulosyyttimakrofagikolonia stimuloiva tekijä) kanssa sekoitettuna Montanide ISA 51:n kanssa.
Biologinen: PEPIDH1M rokote
PEPIDH1M-rokote koostuu 500 ug:sta 25 aminohapon peptidiä annettuna 150 ug GM-CSF:n kanssa sekoitettuna 1:1 Montanide ISA 51:n kanssa annettuna intradermaalisesti. Peptidirokote annetaan nivusalueelle noin 10 cm nivussiteen alapuolelle.
Biologinen: Jäykkäkouristus-difteriatoksoidi (Td)
Kun suostumus on allekirjoitettu, kaikille koehenkilöille tehdään standardihoitorokotus 0,5 ml:lla Td:tä (adsorboitunut tetanus- ja kurkkumätätoksoidit) lihaksensisäisesti (IM) hartialihakseen riittävän immuniteetin varmistamiseksi tetanusantigeenia vastaan. 48 tunnin kuluessa leukafereesista koehenkilöt saavat rokotekohdan esikäsittelyyn yhtenä annoksena Td-toksoidia (1 flokkulaatioyksikkö, Lf, kokonaistilavuus 0,4 ml suolaliuosta), joka annetaan intradermaalisesti nivusen oikealle puolelle päivää ennen ensimmäisen PEPIDH1M-rokotteen saamiseen.
Muut nimet:
  • Tenivac
Lääke: Temotsolomidi
Potilaita hoidetaan temotsolomidilla (TMZ) tavoiteannoksella 50-100 mg/m2/d 21 päivän ajan 28 päivän välein enintään 12 syklin ajan. Koehenkilöt, jotka ovat siirtyneet korkeamman asteen aivokasvaimeen leikkauksen aikana, saavat TMZ-hoitoa ja sädehoitoa hoidon standardin mukaisesti ennen TMZ-jaksojen aloittamista.
Muut nimet:
  • Temodar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kelpaamaton myrkyllisyys
Aikaikkuna: Suostumuspäivä 2 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokevat ei-hyväksyttävää toksisuutta, joka määritellään ainakin mahdollisesti rokotteen (tai rokotteen + TMZ:n ja/tai RT:n) aiheuttamaksi myrkyllisyydeksi, joka ei parane lähtötasoon 3 viikon kuluessa, kaikki asteen 3 yliherkkyysreaktiot, jotka vaativat steroideja, kaikki asteen 4 toksisuus, mukaan lukien neurologiset tapahtumat, jotka eivät johdu etenevästä sairaudesta, tai mikä tahansa henkeä uhkaava tapahtuma, joka ei johdu samanaikaisesta lääkityksestä, samanaikaisesta sairaudesta tai taudin etenemisestä.
Suostumuspäivä 2 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on positiivinen rokotevaste kolmen leikkauksen jälkeisen rokotteen jälkeen mitattuna IFNγ ELIspotilla
Aikaikkuna: Fereesin nro 1 ajankohdasta, päivää ennen ensimmäistä leikkausta edeltävää rokoteannosta, kolmanteen leikkauksen jälkeiseen rokotukseen, oletettu keskimäärin 24 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen
Arvioi TMZ-adjuvanttia sisältävän PEPIDH1M-rokotteen immunogeenisyys käyttämällä ELISpotia. Tämä tehdään etsimällä ero SFC-määrän välillä 3 leikkauksen jälkeisen rokotteen jälkeen ja SFC-määrän välillä lähtötilanteessa kunkin arvioitavan kohteen osalta. Immunogeenisuus lasketaan sitten yhteen niiden arvioitavien koehenkilöiden prosenttiosuudella, joilla on positiivinen rokotevaste kolmen leikkauksen jälkeisen rokotteen jälkeen. Vaste katsotaan positiiviseksi, jos ero SFC-mittauksissa on suurempi kuin 20 SFC:tä 10^6 lymfosyyttiä kohden sen jälkeen, kun detektointitaso on määritetty IDH ELISpotissa.
Fereesin nro 1 ajankohdasta, päivää ennen ensimmäistä leikkausta edeltävää rokoteannosta, kolmanteen leikkauksen jälkeiseen rokotukseen, oletettu keskimäärin 24 viikkoa tutkimuksen aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Katy Peters, MD, PhD

Tutkijat

  • Päätutkija: Katherine Peters, M.D., Ph.D., Duke University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 28. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. helmikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 17. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00054746

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aivosyöpä

Kliiniset tutkimukset PEPIDH1M rokote

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa