IDH1 peptid vakcina visszatérő II. fokozatú glioma ellen (RESIST)

A tájékozott beleegyezés aláírása után az alanyokat 0,5 ml Td-vel (tetanusz és diftéria toxoidok adszorbeálva) intramuszkulárisan beadják a deltaizomba, hogy biztosítsák a tetanusz antigénnel szembeni megfelelő immunitást.

A jogosult alanyokat 1-2 órás leukaferézisnek vetik alá (a fehérvérsejtek eltávolítására) az immunrendszer monitorozása céljából. A leukaferézist követő 48 órán belül az alanyok a vakcina helyén előkondicionálják a Td toxoid egyszeri adagját (0,4 ml sós víz/sóoldat össztérfogatban), amelyet az intradermális térben (közvetlenül a bőr felszíne alatt) adnak be. jobb ágyéki terület. Az előkondicionálást egy nappal a PEPIDH1M vakcina beadása előtt kell beadni. A peptid vakcinát a comb felső részén, körülbelül 4 hüvelykkel az ágyék alatt, az intradermális térben adják be 1. számú vakcinaként. A következő vakcinákat a 15. ± 3. napon (2. vakcina) és a 29. ±3. napon (#. vakcina) adják be. 3). A peptid vakcina minden injekciójának felét a jobb, felét a bal ágyékba kell beadni. Az első 3 peptid vakcina injekció temozolomid nélkül történik (a standard kemoterápia).

Hét-tizenkét nappal a 3. vakcina beadása után az alanyoknak szokásos ápolási műtétet végeznek a daganat eltávolítására. A tumormintákat értékelik az IDH1 markerek szempontjából, és elemzik azokat a más sejteket, amelyek behatolhattak a daganatba.

A műtét során nyert szövetek alapján a kiújuláskor stabil szövettani fokozatú alanyokat vakcinával és temozolomiddal kezelik. A havi temozolomid ciklusok alatt az alanyok a 22. napon (+ 2 nap) kapják meg a vakcinát, összesen legfeljebb 15 vakcina erejéig (amely magában foglalja az első 3 kéthetente oltást). Azok a betegek, akik a műtét idején magasabb fokú agydaganatba kerültek, temozolomidot és sugárterápiát kapnak standard ellátásonként, valamint havi vakcinákat (4-6. számú vakcinák). A sugárterápia befejezése után az ebbe a kezelési csoportba tartozó alanyok havonta, a 22. napon (+2 nap) kapnak vakcinát, RT utáni TMZ-ciklusokkal, legfeljebb 15 vakcináig.

Minden nemkívánatos eseményt összegyűjtünk a beleegyezéstől a tanuláson kívül. A vizsgálat kezelési szakasza az utolsó vakcina beadása után 1 hónappal ér véget. A betegeket csak a teljes túlélés, a progressziómentes túlélés és az ezt követő kezelések tekintetében követik nyomon.

Az alanyoktól vért vesznek az immunrendszer monitorozása és a biomarker tesztelése céljából a következő időpontokban: a vakcinaterápia megkezdése előtt (leukaferézis vizit alkalmával), a daganat eltávolítását célzó műtét előtt, a klinikai látogatáskor a műtét utáni első temozolomid ciklus megkezdése előtt ( vagy sugárterápia és temozolomid azok számára, akik magasabb fokozatba állnak át), a 6. számú oltáskor és az oltóanyag-kezelés végén (1 hónappal a 15. számú oltás beadása után vagy a vizsgálatból való kilépés után, attól függően, hogy melyik következik be előbb).

Az alanyokról kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotást (MRI) készítenek az ellátás standardjának megfelelően 10 hetente (+/- 4 hetente) a temozolomid kezelés alatt és azt követően, a kezelő neuroonkológus ajánlása szerint. A pszeudoprogresszió és a tumor progressziójának értékeléséhez a felülvizsgált neuroonkológiai értékelés (RANO) kritériumait fogják használni. A végleges progressziót mutató alanyokat eltávolítják a vizsgálatból.

Ezeknek az alanyoknak a szokásos ellátásának részeként a tumor progresszióját követően a résztvevők biopszián vagy reszekción eshetnek át. Mivel ez nem kutatási eljárás, a hozzájárulást külön kérik. Azokat az alanyokat, akiknél ezt az eljárást a Duke Egyetem Egészségügyi Rendszerén belül elvégezték, felkérik, hogy lehetőség szerint rendelkezzenek a tumorminta egy részével, hogy értékeljék az immunológiai sejtbeszűrődést, az antigénexpressziót és az immunológiai válasz biomarkereit.

Felhívjuk figyelmét, hogy az adatgyűjtés továbbra is a feltáró célok meghatározott elsődleges és másodlagos eredményein kívül történik.

A konkrét feltáró cél a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) leírása. A végpont azon betegek aránya, akik a kezdeti vakcinakezelés után 6 hónappal a betegség progressziója nélkül élnek, és mind a medián PFS, mind a medián OS.

A célkitűzést 3 évvel azután, hogy az utolsó alany kikerült a tanulmányból, felülvizsgálják.