Szczepionka peptydowa IDH1 na nawracającego glejaka stopnia II (RESIST)

Po podpisaniu świadomej zgody, osoby zostaną poddane standardowemu szczepieniu 0,5 ml Td (adsorbowane anatoksyny tężcowe i błonicze) domięśniowo w mięsień naramienny w celu zapewnienia odpowiedniej odporności na antygen tężca.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani 1-2 godzinnej leukaferezie (w celu usunięcia białych krwinek) w celu monitorowania odporności. W ciągu 48 godzin od leukaferezy osoby otrzymają przygotowanie miejsca podania szczepionki w postaci pojedynczej dawki toksoidu Td (w całkowitej objętości 0,4 ml słonej wody/soli fizjologicznej) podanej śródskórnie (tuż pod powierzchnią skóry) do okolice prawego pachwiny. Kondycjonowanie wstępne zostanie podane jeden dzień przed otrzymaniem szczepionki PEPIDH1M. Szczepionkę peptydową podaje się w górną część uda, około 4 cale poniżej pachwiny, w przestrzeni śródskórnej jako szczepionkę nr 1. Kolejne szczepionki zostaną podane w dniu 15 ± 3 dni (szczepionka nr 2) i dniu 29 ± 3 dni (szczepionka nr 3). Każde wstrzyknięcie szczepionki peptydowej zostanie podane w połowie w prawą pachwinę, a połowę w lewą pachwinę. Pierwsze 3 wstrzyknięcia szczepionki peptydowej zostaną wykonane bez temozolomidu (standardowa chemioterapia).

Siedem do dwunastu dni po trzeciej szczepionce pacjenci zostaną poddani standardowemu zabiegowi chirurgicznemu w celu usunięcia guza. Próbki guza zostaną ocenione pod kątem markerów IDH1 i przeanalizowane pod kątem innych komórek, które mogły wejść do guza.

W oparciu o tkankę uzyskaną podczas operacji, pacjenci ze stabilnym stopniem histologicznym w momencie wznowy będą następnie leczeni szczepionką i temozolomidem. Podczas comiesięcznych cykli temozolomidu pacjenci otrzymają szczepionkę w dniu 22 (+ 2 dni) dla maksymalnie 15 wszystkich szczepionek (co obejmuje pierwsze 3 szczepionki co dwa tygodnie). Pacjenci, u których w czasie operacji wystąpił guz mózgu o wyższym stopniu złośliwości, otrzymają temozolomid i radioterapię zgodnie ze standardem opieki i comiesięcznymi szczepionkami (szczepionki nr 4-6). Po zakończeniu radioterapii osoby w tej grupie będą otrzymywać szczepionki co miesiąc w dniu 22 (+2 dni) z cyklami TMZ po RT do maksymalnie 15 szczepionek.

Wszystkie zdarzenia niepożądane będą gromadzone od momentu wyrażenia zgody do zakończenia badania. Faza leczenia w badaniu zakończy się 1 miesiąc po ostatniej szczepionce. Pacjenci będą obserwowani tylko pod kątem przeżycia całkowitego, przeżycia wolnego od progresji choroby i późniejszych terapii.

Od pacjentów zostanie pobrana krew w celu monitorowania odporności i badania biomarkerów w następujących terminach: przed rozpoczęciem terapii szczepionkowej (podczas wizyty polegającej na leukaferezie), przed operacją usunięcia guza, podczas wizyty w klinice przed rozpoczęciem pierwszego cyklu temozolomidu po operacji ( lub radioterapię i temozolomid dla tych, którzy przejdą do wyższego stopnia), po szczepionce nr 6 i pod koniec leczenia szczepionką (1 miesiąc po szczepionce nr 15 lub po zakończeniu badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

Pacjenci będą obrazowani za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym zgodnie ze standardem opieki co 10 tygodni (+/- 4 tygodnie) podczas przyjmowania temozolomidu i później, zgodnie z zaleceniami leczącego neuro-onkologa. Zrewidowane kryteria oceny w neuro-onkologii (RANO) zostaną wykorzystane do oceny pseudoprogresji i progresji nowotworu. Osoby wykazujące ostateczną progresję zostaną usunięte z badania.

W ramach standardowej opieki nad tymi pacjentami, po progresji nowotworu, uczestnicy mogą zostać poddani biopsji lub resekcji. Ponieważ nie jest to procedura badawcza, zgoda zostanie uzyskana oddzielnie. Pacjenci, u których wykonano tę procedurę w ramach Duke University Health System, zostaną poproszeni o pobranie części próbki guza, jeśli to możliwe, w celu oceny nacieku komórek immunologicznych, ekspresji antygenu i biomarkerów odpowiedzi immunologicznej.

Należy pamiętać, że gromadzenie danych będzie nadal odbywać się poza określonymi wynikami pierwotnymi i drugorzędnymi dla celów eksploracyjnych.

Szczegółowy cel eksploracyjny obejmuje opisanie przeżycia bez progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS). Punktem końcowym jest odsetek pacjentów, którzy przeżyli bez progresji choroby po 6 miesiącach od początkowego podania szczepionki oraz zarówno mediana PFS, jak i mediana OS.

Cel zostanie zweryfikowany po 3 latach od zakończenia studiów przez ostatni przedmiot.