IDH1-peptidevaccin voor recidiverend graad II-glioom (RESIST)

Nadat de geïnformeerde toestemming is ondertekend, ondergaan proefpersonen standaardvaccinatie met 0,5 ml Td (tetanus- en difterietoxoïden geadsorbeerd) intramusculair in de deltaspier om voldoende immuniteit voor het tetanusantigeen te verzekeren.

In aanmerking komende proefpersonen ondergaan een 1-2 uur durende leukaferese (om witte bloedcellen af ​​te trekken) voor immuunmonitoring. Binnen 48 uur na leukaferese krijgen proefpersonen preconditionering op de plaats van het vaccin als een enkele dosis Td-toxoïde (in een totaal volume van 0,4 ml zout water/zoutoplossing) toegediend in de intradermale ruimte (net onder het huidoppervlak) aan de rechter liesstreek. De pre-conditionering zal een dag voorafgaand aan het ontvangen van het PEPIDH1M-vaccin worden toegediend. Het peptidevaccin wordt toegediend in het gebied van de bovenbenen ongeveer 10 cm onder de lies in de intradermale ruimte als vaccin nr. 1. Daaropvolgende vaccins worden gegeven op dag 15 ± 3 dagen (vaccin nr. 2) en dag 29 ± 3 dagen (vaccin nr. 3). Elke injectie met het peptidevaccin wordt de helft in de rechterlies en de andere helft in de linkerlies gegeven. De eerste 3 injecties met peptidevaccins zullen plaatsvinden zonder temozolomide (standaardchemotherapie).

Zeven tot twaalf dagen na het derde vaccin zullen proefpersonen een standaardbehandeling ondergaan om de tumor te verwijderen. Tumormonsters zullen worden geëvalueerd op de IDH1-markers en worden geanalyseerd op andere cellen die mogelijk de tumor zijn binnengedrongen.

Op basis van het weefsel dat bij de operatie is verkregen, zullen proefpersonen met een stabiele histologische graad bij recidief vervolgens worden behandeld met vaccin en temozolomide. Tijdens maandelijkse cycli van temozolomide krijgen proefpersonen het vaccin op dag 22 (+ 2 dagen) voor een maximum van 15 totale vaccins (inclusief de eerste 3 tweewekelijkse vaccins). Patiënten die op het moment van de operatie zijn overgegaan op een hersentumor van een hogere graad, krijgen temozolomide en bestralingstherapie volgens de zorgstandaard en maandelijkse vaccins (vaccins #4-6). Na voltooiing van de bestralingstherapie zullen proefpersonen in deze behandelingsgroep maandelijks vaccins krijgen op dag 22 (+2 dagen) met post-RT-cycli van TMZ tot een maximum van 15 vaccins.

Alle bijwerkingen worden verzameld vanaf het moment van toestemming tot aan het einde van de studie. De behandelingsfase van de studie eindigt 1 maand na het laatste vaccin. Patiënten zullen alleen worden gevolgd voor algehele overleving, progressievrije overleving en daaropvolgende therapieën daarna.

Bij proefpersonen zal bloed worden afgenomen voor immuunmonitoring en biomarkertesten op de volgende tijdstippen: voorafgaand aan het starten van de vaccintherapie (tijdens het leukaferesebezoek), voorafgaand aan de operatie om de tumor te verwijderen, tijdens het bezoek aan de kliniek voorafgaand aan het starten van de eerste kuur met temozolomide na de operatie ( of bestralingstherapie en temozolomide voor degenen die overstappen naar een hogere graad), bij vaccin #6 en aan het einde van de vaccinbehandeling (1 maand na vaccin #15 of het tijdstip waarop de proefpersoon uit de studie komt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

Onderwerpen zullen worden afgebeeld met contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens de zorgstandaard elke 10 weken (+/- 4 weken) terwijl ze temozolomide gebruiken en daarna, volgens de aanbeveling van de behandelend neuro-oncoloog. Herziene Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria zullen worden gebruikt voor de beoordeling van pseudoprogressie en tumorprogressie. Proefpersonen die definitieve progressie vertonen, worden uit het onderzoek verwijderd.

Als onderdeel van de standaardzorg voor deze proefpersonen kunnen deelnemers bij tumorprogressie een biopsie of resectie ondergaan. Aangezien dit geen onderzoeksprocedure is, zal apart toestemming worden verkregen. Onderwerpen die deze procedure hebben uitgevoerd binnen het Duke University Health System, zullen worden gevraagd om, indien mogelijk, een deel van het tumormonster te hebben om immunologische celinfiltratie, antigeenexpressie en biomarkers voor immunologische respons te beoordelen.

Houd er rekening mee dat gegevensverzameling buiten de gedefinieerde primaire en secundaire uitkomsten voor verkennende doelstellingen zal blijven plaatsvinden.

Het specifieke verkennende doel omvat het beschrijven van de progressievrije overleving (PFS) en de totale overleving (OS). Het eindpunt is het aantal patiënten dat in leven is zonder ziekteprogressie 6 maanden na de initiële vaccinbehandeling, en zowel de mediane PFS als de mediane OS.

Het doel wordt 3 jaar nadat het laatste onderwerp van de studie is gekomen, opnieuw beoordeeld.