Vaccin peptidique IDH1 contre le gliome récurrent de grade II (RESIST)

Une fois le consentement éclairé signé, les sujets subiront une vaccination standard avec 0,5 ml de Td (anatoxines tétanique et diphtérique adsorbées) par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde pour assurer une immunité adéquate contre l'antigène tétanique.

Les sujets éligibles subiront une leucaphérèse de 1 à 2 heures (pour retirer les globules blancs) pour la surveillance immunitaire. Dans les 48 heures suivant la leucaphérèse, les sujets recevront un préconditionnement du site vaccinal sous la forme d'une dose unique d'anatoxine Td (dans un volume total de 0,4 mL d'eau salée/solution saline) administrée dans l'espace intradermique (juste sous la surface de la peau) au région de l'aine droite. Le préconditionnement sera administré un jour avant de recevoir le vaccin PEPIDH1M. Le vaccin peptidique est administré dans la partie supérieure de la cuisse à environ 4 pouces sous l'aine dans l'espace intradermique en tant que vaccin n ° 1. Les vaccins suivants seront administrés le jour 15 ± 3 jours (vaccin n ° 2) et le jour 29 ± 3 jours (vaccin n ° 3). Chaque injection du vaccin peptidique sera administrée à moitié sur l'aine droite et à moitié sur l'aine gauche. Les 3 premières injections de vaccin peptidique auront lieu sans témozolomide (chimiothérapie standard).

Sept à douze jours après le 3e vaccin, les sujets subiront une intervention chirurgicale standard pour retirer la tumeur. Des échantillons de tumeurs seront évalués pour les marqueurs IDH1 et analysés pour d'autres cellules qui pourraient avoir pénétré dans la tumeur.

Sur la base du tissu obtenu lors de la chirurgie, les sujets présentant un grade histologique stable lors de la récidive seront ensuite traités avec le vaccin et le témozolomide. Au cours des cycles mensuels de témozolomide, les sujets recevront le vaccin au jour 22 (+ 2 jours) pour un maximum de 15 vaccins au total (ce qui inclut les 3 premiers vaccins bihebdomadaires). Les patients qui sont passés à une tumeur cérébrale de grade supérieur au moment de la chirurgie recevront du témozolomide et une radiothérapie selon les normes de soins et des vaccins mensuels (vaccins #4-6). Après la fin de la radiothérapie, les sujets de ce groupe de traitement recevront des vaccins mensuels au jour 22 (+2 jours) avec des cycles post-RT de TMZ jusqu'à un maximum de 15 vaccins.

Tous les événements indésirables seront recueillis à partir du moment du consentement jusqu'à la fin de l'étude. La phase de traitement de l'étude se terminera 1 mois après le dernier vaccin. Les patients seront suivis uniquement pour la survie globale, la survie sans progression et les traitements ultérieurs par la suite.

Les sujets subiront des prélèvements sanguins pour la surveillance immunitaire et les tests de biomarqueurs aux moments suivants : avant le début de la thérapie vaccinale (lors de la visite de leucaphérèse), avant la chirurgie pour retirer la tumeur, lors de la visite à la clinique avant de commencer le premier cycle de témozolomide après la chirurgie ( ou radiothérapie et témozolomide pour ceux qui passent à un grade supérieur), au vaccin n° 6 et à la fin du traitement vaccinal (1 mois après le vaccin n° 15 ou le moment où le sujet quitte l'étude, selon la première éventualité).

Les sujets seront imagés par imagerie par résonance magnétique (IRM) à contraste amélioré selon la norme de soins toutes les 10 semaines (+/- 4 semaines) pendant le traitement par témozolomide et par la suite, selon la recommandation du neuro-oncologue traitant. Les critères révisés d'évaluation en neuro-oncologie (RANO) seront utilisés pour l'évaluation de la pseudo-progression et de la progression tumorale. Les sujets démontrant une progression définitive seront retirés de l'étude.

Dans le cadre des soins standard pour ces sujets, lors de la progression de la tumeur, les participants peuvent subir une biopsie ou une résection. Comme il ne s'agit pas d'une procédure de recherche, le consentement sera obtenu séparément. Les sujets qui subissent cette procédure au sein du système de santé de l'Université Duke seront invités à disposer d'une partie de l'échantillon de tumeur, si possible, pour évaluer l'infiltration des cellules immunologiques, l'expression de l'antigène et les biomarqueurs de la réponse immunologique.

Veuillez noter que la collecte de données se poursuivra en dehors des résultats primaires et secondaires définis pour les objectifs exploratoires.

L'objectif exploratoire spécifique consiste à décrire la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS). Le critère d'évaluation est la proportion de patients vivants sans progression de la maladie 6 mois après le traitement vaccinal initial, ainsi que la SSP médiane et la SG médiane.

L'objectif sera revu 3 ans après que le dernier sujet soit sorti de l'étude.