IDH1-Peptid-Impfstoff für rezidivierendes Gliom Grad II (RESIST)

Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die Probanden einer Standardimpfung mit 0,5 ml Td (Tetanus- und Diphtherie-Toxoide adsorbiert) intramuskulär in den Deltamuskel unterzogen, um eine angemessene Immunität gegen das Tetanus-Antigen sicherzustellen.

Geeignete Probanden werden einer 1-2-stündigen Leukapherese (um weiße Blutkörperchen zu entfernen) zur Immunüberwachung unterzogen. Innerhalb von 48 Stunden nach der Leukapherese erhalten die Probanden eine Vorkonditionierung der Impfstelle als Einzeldosis Td-Toxoid (in einem Gesamtvolumen von 0,4 ml Salzwasser/Kochsalzlösung), die in den intradermalen Raum (direkt unter der Hautoberfläche) verabreicht wird rechten Leistengegend. Die Vorkonditionierung wird einen Tag vor Erhalt des PEPIDH1M-Impfstoffs verabreicht. Der Peptidimpfstoff wird im Bereich des Oberschenkels ungefähr 4 Zoll unterhalb der Leistengegend im intradermalen Raum als Impfstoff Nr. 1 verabreicht. Nachfolgende Impfstoffe werden am Tag 15 ± 3 Tage (Impfstoff Nr. 2) und am Tag 29 ± 3 Tage (Impfstoff Nr. 3). Jede Injektion des Peptid-Impfstoffs wird zur Hälfte in die rechte Leiste und zur Hälfte in die linke Leiste verabreicht. Die ersten 3 Peptidimpfstoffinjektionen erfolgen ohne Temozolomid (Standard-of-Care-Chemotherapie).

Sieben bis zwölf Tage nach der 3. Impfung werden die Probanden einer standardmäßigen Operation unterzogen, um den Tumor zu entfernen. Tumorproben werden auf IDH1-Marker untersucht und auf andere Zellen analysiert, die möglicherweise in den Tumor eingedrungen sind.

Basierend auf dem bei der Operation gewonnenen Gewebe werden Patienten mit stabilem histologischem Grad beim Rezidiv dann mit Impfstoff und Temozolomid behandelt. Während der monatlichen Temozolomid-Zyklen erhalten die Probanden den Impfstoff am Tag 22 (+ 2 Tage) für insgesamt maximal 15 Impfstoffe (einschließlich der ersten 3 zweiwöchentlichen Impfstoffe). Patienten, die zum Zeitpunkt der Operation zu einem höhergradigen Hirntumor übergegangen sind, erhalten Temozolomid und Strahlentherapie gemäß Behandlungsstandard und monatliche Impfstoffe (Impfstoffe Nr. 4-6). Nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Probanden in dieser Behandlungsgruppe monatlich am Tag 22 (+2 Tage) Impfstoffe mit Post-RT-Zyklen von TMZ bis zu maximal 15 Impfstoffen.

Alle unerwünschten Ereignisse werden vom Zeitpunkt der Einwilligung bis zum Ende der Studie erfasst. Die Behandlungsphase der Studie endet 1 Monat nach der letzten Impfung. Die Patienten werden nur hinsichtlich des Gesamtüberlebens, des progressionsfreien Überlebens und der anschließenden Therapien danach beobachtet.

Den Probanden wird zu folgenden Zeiten Blut zur Immunüberwachung und zum Testen von Biomarkern entnommen: vor Beginn der Impftherapie (beim Leukapherese-Besuch), vor der Operation zur Entfernung des Tumors, beim Klinikbesuch vor Beginn des ersten Temozolomid-Zyklus nach der Operation ( oder Strahlentherapie und Temozolomid für diejenigen, die zu einem höheren Grad wechseln), bei Impfstoff Nr. 6 und am Ende der Impfstoffbehandlung (1 Monat nach Impfstoff Nr. 15 oder wenn der Proband die Studie verlässt, je nachdem, was zuerst eintritt).

Die Probanden werden alle 10 Wochen (+/- 4 Wochen) während der Behandlung mit Temozolomid und danach gemäß der Empfehlung des behandelnden Neuroonkologen mit kontrastverstärkter Magnetresonanztomographie (MRT) abgebildet. Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien werden zur Beurteilung der Pseudoprogression und Tumorprogression verwendet. Probanden, die eine definitive Progression zeigen, werden aus der Studie ausgeschlossen.

Als Teil der Standardversorgung für diese Probanden können sich die Teilnehmer bei Tumorprogression einer Biopsie oder Resektion unterziehen. Da es sich nicht um ein Forschungsverfahren handelt, wird die Einwilligung gesondert eingeholt. Probanden, die dieses Verfahren im Gesundheitssystem der Duke University durchführen lassen, werden gebeten, nach Möglichkeit einen Teil der Tumorprobe zu entnehmen, um die immunologische Zellinfiltration, Antigenexpression und Biomarker für die immunologische Reaktion zu beurteilen.

Bitte beachten Sie, dass die Datenerhebung weiterhin außerhalb der definierten primären und sekundären Ergebnisse für explorative Ziele erfolgen wird.

Das spezifische Untersuchungsziel beinhaltet die Beschreibung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS). Der Endpunkt ist der Anteil der Patienten, die 6 Monate nach der anfänglichen Impfbehandlung ohne Krankheitsprogression leben, und sowohl das mediane PFS als auch das mediane OS.

Das Ziel wird 3 Jahre, nachdem der letzte Proband die Studie verlassen hat, überprüft.