Vacina Peptídica IDH1 para Glioma Grau II Recorrente (RESIST)

Após a assinatura do consentimento informado, os indivíduos serão submetidos à vacinação padrão com 0,5 mL de Td (toxóides tetânico e diftérico adsorvidos) por via intramuscular no músculo deltóide para garantir imunidade adequada ao antígeno tetânico.

Os indivíduos elegíveis passarão por uma leucaférese de 1 a 2 horas (para retirar os glóbulos brancos) para monitoramento imunológico. Dentro de 48 horas após a leucaférese, os indivíduos receberão pré-condicionamento do local da vacina como uma dose única de toxóide Td (em um volume total de 0,4 mL de água salgada/soro fisiológico) administrado no espaço intradérmico (logo abaixo da superfície da pele) para o área da virilha direita. O pré-condicionamento será administrado um dia antes de receber a vacina PEPIDH1M. A vacina peptídica é administrada na área superior da coxa aproximadamente 4 polegadas abaixo da virilha no espaço intradérmico como vacina nº 1. As vacinas subsequentes serão administradas no dia 15 ± 3 dias (vacina nº 2) e no dia 29 ± 3 dias (vacina nº 3). Cada injeção da vacina peptídica será administrada metade na virilha direita e metade na virilha esquerda. As primeiras 3 injeções de vacina peptídica ocorrerão sem temozolomida (quimioterapia padrão).

Sete a doze dias após a 3ª vacina, os indivíduos farão uma cirurgia padrão para remover o tumor. Amostras de tumor serão avaliadas para os marcadores IDH1 e analisadas para outras células que possam ter entrado no tumor.

Com base no tecido obtido na cirurgia, os indivíduos com grau histológico estável na recorrência serão tratados com vacina e temozolomida. Durante os ciclos mensais de temozolomida, os indivíduos receberão a vacina no dia 22 (+ 2 dias) para um máximo de 15 vacinas totais (que inclui as primeiras 3 vacinas quinzenais). Os pacientes que fizeram a transição para um tumor cerebral de grau superior no momento da cirurgia receberão temozolomida e radioterapia de acordo com o padrão de atendimento e vacinas mensais (vacinas nº 4-6). Após a conclusão da radioterapia, os indivíduos neste grupo de tratamento receberão vacinas mensalmente no dia 22 (+2 dias) com ciclos pós-RT de TMZ até um máximo de 15 vacinas.

Todos os eventos adversos serão coletados desde o momento do consentimento até a saída do estudo. A fase de tratamento do estudo terminará 1 mês após a última vacina. Os pacientes serão acompanhados apenas para sobrevida global, sobrevida livre de progressão e terapias subsequentes a partir de então.

Os indivíduos terão sangue coletado para monitoramento imunológico e teste de biomarcadores durante os seguintes momentos: antes de iniciar a terapia de vacina (na visita de leucaférese), antes da cirurgia para remover o tumor, na visita clínica antes de iniciar o primeiro ciclo de temozolomida após a cirurgia ( ou radioterapia e temozolomida para aqueles que fazem a transição para um grau superior), na vacina nº 6 e no final do tratamento com vacina (1 mês após a vacina nº 15 ou quando o indivíduo sai do estudo, o que ocorrer primeiro).

Os indivíduos serão examinados com ressonância magnética (MRI) com contraste aprimorado de acordo com o padrão de atendimento a cada 10 semanas (+/- 4 semanas) durante o tratamento com temozolomida e posteriormente, de acordo com a recomendação do neuro-oncologista. Os critérios de avaliação revisada em neuro-oncologia (RANO) serão usados ​​para avaliação de pseudoprogressão e progressão tumoral. Os indivíduos que demonstrarem progressão definitiva serão removidos do estudo.

Como parte do tratamento padrão para esses indivíduos, após a progressão do tumor, os participantes podem ser submetidos a biópsia ou ressecção. Como este não é um procedimento de pesquisa, o consentimento será obtido separadamente. Os indivíduos que tiverem esse procedimento realizado no Sistema de Saúde da Duke University serão solicitados a obter uma parte da amostra do tumor, se possível, para avaliar a infiltração de células imunológicas, expressão de antígeno e biomarcadores para resposta imunológica.

Observe que a coleta de dados continuará a ocorrer fora dos resultados primários e secundários definidos para os objetivos exploratórios.

O objetivo exploratório específico envolve descrever a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS). O ponto final é a proporção de pacientes vivos sem progressão da doença 6 meses após o tratamento inicial com a vacina, e tanto a PFS mediana quanto a OS mediana.

O objetivo será revisado 3 anos após o último participante sair do estudo.