IDH1 Peptidvaccin för återkommande grad II gliom (RESIST)

Efter att informerat samtycke har undertecknats kommer försökspersonerna att genomgå standardvaccination med 0,5 ml Td (stelkramps- och difteritoxoider adsorberade) intramuskulärt i deltamuskeln för att säkerställa adekvat immunitet mot stelkrampsantigenet.

Kvalificerade försökspersoner kommer att genomgå en 1-2 timmar lång leukaferes (för att få bort vita blodkroppar) för immunövervakning. Inom 48 timmar efter leukaferes kommer försökspersoner att få förkonditionering av vaccinstället som en engångsdos av Td-toxoid (i en total volym av 0,4 ml saltvatten/saltlösning) som ges i det intradermala utrymmet (precis under hudens yta) till högra ljumskeområdet. Förkonditioneringen kommer att administreras en dag före mottagande av PEPIDH1M-vaccin. Peptidvaccinet administreras i det övre lårområdet cirka 4 tum under ljumsken i det intradermala utrymmet som vaccin # 1. Efterföljande vacciner kommer att ges på dag 15 ±3 dagar (vaccin #2) och dag 29 ±3 dagar (vaccin # 3). Varje injektion av peptidvaccinet ges hälften i höger ljumske och hälften i vänster ljumske. De första 3 peptidvaccininjektionerna kommer att ske utan temozolomid (kemoterapi med standardvård).

Sju till tolv dagar efter det tredje vaccinet kommer försökspersonerna att genomgå standardkirurgi för att ta bort tumören. Tumörprover kommer att utvärderas för IDH1-markörerna och analyseras för andra celler som kan ha kommit in i tumören.

Baserat på den vävnad som erhållits vid operationen kommer försökspersoner med stabil histologisk grad vid recidiv att behandlas med vaccin och temozolomid. Under månatliga cykler med temozolomid kommer försökspersonerna att få vaccinet dag 22 (+ 2 dagar) för maximalt 15 vacciner totalt (vilket inkluderar de första 3 vaccinerna varannan vecka). Patienter som har övergått till en hjärntumör av högre grad vid operationstillfället kommer att få temozolomid och strålbehandling enligt standardvård och månatliga vacciner (vaccin #4-6). Efter avslutad strålbehandling kommer försökspersoner i denna behandlingsgrupp att få vacciner varje månad på dag 22 (+2 dagar) med post-RT-cykler av TMZ till maximalt 15 vacciner.

Alla negativa händelser kommer att samlas in från tidpunkten för samtycke tills studien avslutas. Behandlingsfasen av studien avslutas 1 månad efter det sista vaccinet. Patienterna kommer endast att följas för total överlevnad, progressionsfri överlevnad och efterföljande terapier därefter.

Försökspersonerna kommer att få blod insamlat för immunövervakning och biomarkörtestning under följande tider: före påbörjande av vaccinbehandling (vid leukaferesbesöket), före operation för att avlägsna tumören, vid klinikbesöket innan den första cykeln med temozolomid påbörjas efter operationen ( eller strålbehandling och temozolomid för dem som går över till högre grad), vid vaccin #6 och vid slutet av vaccinbehandlingen (1 månad efter vaccin #15 eller tidpunkten då försökspersonen lämnar studien, beroende på vad som kommer först).

Försökspersoner kommer att avbildas med kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt standardbehandling var 10:e vecka (+/- 4 veckor) medan de tar temozolomid och efteråt, enligt den behandlande neuroonkologens rekommendation. Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier kommer att användas för bedömning av pseudoprogression och tumörprogression. Försökspersoner som visar definitiv progression kommer att tas bort från studien.

Som en del av standardvården för dessa patienter, vid tumörprogression, kan deltagarna genomgå biopsi eller resektion. Eftersom detta inte är ett forskningsförfarande kommer samtycke att inhämtas separat. Försökspersoner som har denna procedur utförd inom Duke University Health System kommer att bli ombedd att ha en del av tumörprovet, om möjligt, för att bedöma immunologisk cellinfiltration, antigenuttryck och biomarkörer för immunologiskt svar.

Observera att datainsamling kommer att fortsätta att ske utanför de definierade primära och sekundära resultaten för utforskande mål.

Det specifika explorativa målet innebär att beskriva progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS). Slutmåttet är andelen patienter som lever utan sjukdomsprogression 6 månader efter initial vaccinbehandling, och både median-PFS och median OS.

Målet kommer att ses över 3 år efter att den senaste försökspersonen lämnade studien.