IDH1 peptidvaksine for tilbakevendende grad II gliom (RESIST)

Etter at informert samtykke er signert, vil forsøkspersonene gjennomgå standard vaksinasjon med 0,5 ml Td (stivkrampe- og difteritoksoider adsorbert) intramuskulært inn i deltamuskelen for å sikre tilstrekkelig immunitet mot tetanus-antigenet.

Kvalifiserte personer vil gjennomgå en 1-2 timers leukaferese (for å fjerne hvite blodlegemer) for immunovervåking. Innen 48 timer etter leukaferese vil forsøkspersonene få prekondisjonering av vaksinestedet som en enkeltdose Td-toksoid (i et totalt volum på 0,4 ml saltvann/saltvann) gitt i det intradermale rommet (like under overflaten av huden) til høyre lyskeområde. Prekondisjoneringen vil bli administrert én dag før mottak av PEPIDH1M-vaksine. Peptidvaksinen administreres i det øvre lårområdet omtrent 4 tommer under lysken i det intradermale rommet som vaksine nr. 1. Påfølgende vaksiner vil bli gitt på dag 15 ±3 dager (vaksine nr. 2) og dag 29 ±3 dager (vaksine nr. 3). Hver injeksjon av peptidvaksinen gis halvparten på høyre lyske og halvparten på venstre lyske. De første 3 injeksjonene med peptidvaksine vil skje uten temozolomid (standardbehandling kjemoterapi).

Syv til tolv dager etter den tredje vaksinen vil forsøkspersonene ha standardbehandling for å fjerne svulsten. Tumorprøver vil bli evaluert for IDH1-markører og analysert for andre celler som kan ha kommet inn i svulsten.

Basert på vevet som ble oppnådd ved operasjonen, vil personer med stabil histologisk karakter ved residiv deretter bli behandlet med vaksine og temozolomid. Under månedlige sykluser med temozolomid vil forsøkspersoner få vaksinen på dag 22 (+ 2 dager) for maksimalt 15 totale vaksiner (som inkluderer de første 3 vaksinene hver annen uke). Pasienter som har gått over til en høyere grad av hjernesvulst på operasjonstidspunktet vil motta temozolomid og strålebehandling i henhold til standardbehandling og månedlige vaksiner (vaksiner #4-6). Etter fullført strålebehandling vil forsøkspersoner i denne behandlingsgruppen få vaksiner månedlig på dag 22 (+2 dager) med post-RT-sykluser av TMZ til maksimalt 15 vaksiner.

Alle uønskede hendelser vil bli samlet inn fra tidspunktet for samtykke til studiet avsluttes. Studiens behandlingsfase avsluttes 1 måned etter siste vaksine. Pasienter vil kun følges for total overlevelse, progresjonsfri overlevelse og påfølgende terapier deretter.

Forsøkspersonene vil få tatt blod for immunovervåking og biomarkørtesting i løpet av følgende tider: før oppstart av vaksinebehandling (ved leukaferesebesøk), før operasjon for å fjerne svulsten, ved klinikkbesøk før start av første syklus med temozolomid etter operasjon ( eller strålebehandling og temozolomid for de som går over til høyere klasse), ved vaksine nr. 6 og ved slutten av vaksinebehandling (1 måned etter vaksine nr. 15 eller tidspunktet forsøkspersonen slutter i studien, avhengig av hva som kommer først).

Personer vil bli avbildet med kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til standard behandling hver 10. uke (+/- 4 uker) mens de er på temozolomid og etterpå, i henhold til den behandlende nevro-onkologens anbefaling. Revided Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier vil bli brukt for vurdering av pseudoprogresjon og tumorprogresjon. Forsøkspersoner som viser definitiv progresjon vil bli fjernet fra studien.

Som en del av standardbehandling for disse pasientene, ved tumorprogresjon, kan deltakerne gjennomgå biopsi eller reseksjon. Siden dette ikke er en forskningsprosedyre, vil samtykke innhentes separat. Personer som har denne prosedyren utført i Duke University Health System vil bli bedt om å ha en del av tumorprøven, hvis mulig, for å vurdere immunologisk celleinfiltrasjon, antigenekspresjon og biomarkører for immunologisk respons.

Vær oppmerksom på at datainnsamling vil fortsette å finne sted utenfor de definerte primære og sekundære resultatene for utforskende mål.

Det spesifikke utforskende målet innebærer å beskrive progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS). Endepunktet er andelen pasienter som lever uten sykdomsprogresjon 6 måneder etter første vaksinebehandling, og både median PFS og median OS.

Målet vil bli revidert 3 år etter at det siste emnet gikk ut av studiet.