免疫调节 T 淋巴细胞亚型和造血干细胞移植 (HSCT) (REG-Allo)

同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 仍然是大多数血液系统恶性肿瘤的唯一治疗方法。 然而，其抗肿瘤作用 (GVT) 通常与移植物抗宿主病 (GVHD) 的发展和免疫抗感染反应受损有关。 iNKT 细胞对急性 GVHD (aGVHD) 发展的预测和保护特征在人类中并不为人所知或鲜为人知，它们的作用机制，特别是它们与同种异体反应的其他调节效应物和免疫因子的潜在相互作用，仍有待研究被探索。

我们的项目旨在，首先，证明移植后重建和/或移植物中某些免疫调节 T 淋巴细胞的含量可以早期预测移植后临床结果，其次，探索潜在的免疫机制。 为此，我们建议在同种异体移植患者及其供体的同质队列中分析 iNKT 细胞和其他与同种异体免疫反应有关的细胞群（Tregs、粘膜相关不变 T (MAIT) 细胞、delta gammaT 和抗-病毒特异性 T 细胞）并将结果与​​移植后结果（GVHD、感染、复发、存活）相关联。 这项研究将在巴黎四个移植部门（Necker、Saint Antoine、Saint Louis 和 La Pitié Salpétrière 的医院）的 80 名成年同种异体移植患者队列和 60 名同种异体移植儿科患者队列（巴黎 Robert Debré 医院）中进行. 将抽取患者的连续血液样本，以通过流式细胞术监测感兴趣的不同淋巴细胞群的免疫重建，并对 iNKT 进行功能研究（离体扩增能力和细胞因子产生）。 这些分析也将在收集过程之前收集的血液样本和移植物（由 Necker、La Pitié Salpétrière 和 Saint Louis 医院的细胞治疗部门获得）的相应捐献者中进行。 此外，我们计划分析人类分化簇 4 (CD4) CD4- 和 CD4+ iNKT 细胞可能在体外控制同种异体反应的影响和机制，特别是通过它们与树突细胞和 Treg 的潜在相互作用。 根据机制研究的结果，我们将在异基因 HSCT 的临床前人源化小鼠模型中测试 iNKT 细胞的人类亚型对 GVH/GVL 影响的影响。

临床和生物学数据将由研究人员在移植后 3 年内匿名输入电子病例报告。