Immunregulatoriska T-lymfocytsubtyper och hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) (REG-Allo)

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är fortfarande den enda botande behandlingen vid de flesta hematologiska maligniteter. Emellertid är dess antitumöreffekt (GVT) ofta associerad med utvecklingen av en transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) och försämrade immunsvar mot infektioner. De förutsägande och skyddande egenskaperna hos iNKT-celler för utvecklingen av akut GVHD (aGVHD) är inte eller dåligt kända hos människor och deras verkningsmekanismer, i synnerhet deras potentiella interaktioner med andra regulatoriska effektorer och immunaktörer av det allogena svaret, kvarstår att utforskas.

Vårt projekt syftar för det första till att visa att rekonstitutionen efter transplantation och/eller innehållet i transplantatet i vissa immunregulatoriska T-lymfocyter tidigt kan förutsäga det kliniska resultatet efter transplantationen och för det andra att utforska de underliggande immunologiska mekanismerna. För detta föreslår vi att man analyserar, i homogena kohorter av allotransplanterade patienter och deras donatorer, nivåerna av iNKT-celler och andra cellpopulationer som är inblandade i det allogena immunsvaret (Tregs, mukosa-associerade invariant T (MAIT) celler, delta gammaT och anti -virala specifika T-celler) och korrelera resultaten till resultatet efter transplantationen (GVHD, infektioner, återfall, överlevnad). Denna studie kommer att utföras i en kohort av 80 vuxna allotransplanterade patienter på fyra transplantationsavdelningar i Paris (sjukhus i Necker, Saint Antoine, Saint Louis och La Pitié Salpétrière) och i en kohort av 60 allotransplanterade pediatriska patienter (Robert Debré-sjukhuset i Paris) . Sekventiella blodprover av patienter kommer att tas för att övervaka immunrekonstitutionen av de olika lymfocytpopulationerna av intresse genom flödescytometri och utföra funktionella studier på iNKT (ex vivo expansionskapacitet och cytokinproduktion). Dessa analyser kommer också att utföras hos motsvarande donatorer från blodprover som tagits före insamlingsprocessen och från transplantaten (erhållna av cellterapiavdelningarna på sjukhusen Necker, La Pitié Salpétrière och Saint Louis). Dessutom planerar vi att analysera effekten av och mekanismerna genom vilka mänskliga kluster av differentiering 4 (CD4) CD4- och CD4+ iNKT-celler kan kontrollera det allogena svaret in vitro, särskilt via deras potentiella interaktioner med dendritiska celler och Tregs. Enligt resultaten från de mekanistiska studierna kommer vi att testa effekten av humana subtyper av iNKT-celler på GVH/GVL-påverkan i en preklinisk humaniserad musmodell av allogen HSCT.

De kliniska och biologiska uppgifterna kommer att föras in anonymt i den elektroniska fallrapporten av utredarna upp till 3 år efter transplantationen.