Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Subtypes van immunoregulerende T-lymfocyten en hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) (REG-Allo)

17 november 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Rol en interacties tussen subtypes van immunoregulerende T-lymfocyten na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT): identificatie van nieuwe partners die betrokken zijn bij de ontwikkeling van GVT (graft versus tumor) en anti-infectieuze responsen zonder GVHD (graft versus hostziekte)

Het doel van deze studie is om te bevestigen dat reconstitutie van invariante NKT-lymfocyten (iNKT) in de ontvanger en in de inhoud van het transplantaat de uitkomst van menselijke allogene HSCT kan voorspellen en om een ​​algoritme voor klinische praktijk op te zetten dat de voorspelling van acuut GVHD-risico volgens naar de hoeveelheid en functionaliteit

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) blijft de enige curatieve behandeling voor de meeste hematologische maligniteiten. Het antitumoreffect (GVT) wordt echter vaak in verband gebracht met de ontwikkeling van een graft-versus-host-ziekte (GVHD) en verminderde immuun-anti-infectieuze reacties. De voorspellende en beschermende kenmerken van iNKT-cellen op de ontwikkeling van acute GVHD (aGVHD) zijn niet of slecht bekend bij mensen en hun werkingsmechanismen, in het bijzonder hun potentiële interacties met de andere regulerende effectoren en immuunactoren van de allogene respons, blijven onduidelijk. verkend worden.

Ons project heeft ten eerste tot doel aan te tonen dat de reconstitutie na transplantatie en/of de inhoud van het transplantaat in sommige immunoregulerende T-lymfocyten het klinische resultaat na transplantatie vroegtijdig kan voorspellen en ten tweede om de onderliggende immunologische mechanismen te onderzoeken. Daarom stellen we voor om in homogene cohorten van getransplanteerde patiënten en hun donoren de niveaus van iNKT-cellen en andere celpopulaties die betrokken zijn bij de allogene immuunrespons (Tregs, mucosa-geassocieerde invariante T-cellen (MAIT), delta-gamma-T- en -virusspecifieke T-cellen) en de resultaten correleren met de uitkomst na transplantatie (GVHD, infecties, terugval, overleving). Deze studie zal worden uitgevoerd in een cohort van 80 volwassen getransplanteerde patiënten in vier transplantatieafdelingen in Parijs (ziekenhuizen van Necker, Saint Antoine, Saint Louis en La Pitié Salpétrière) en in een cohort van 60 getransplanteerde pediatrische patiënten (Robert Debré ziekenhuis in Parijs). . Sequentiële bloedmonsters van patiënten zullen worden afgenomen om de immuunreconstitutie van de verschillende lymfocytenpopulaties van belang te volgen door middel van flowcytometrie en om functionele studies uit te voeren op iNKT (ex vivo expansiecapaciteiten en cytokineproductie). Deze analyses zullen ook worden uitgevoerd bij de overeenkomstige donoren van bloedmonsters die vóór het afnameproces zijn afgenomen en van de transplantaten (verkregen door de afdelingen celtherapie van de ziekenhuizen Necker, La Pitié Salpétrière en Saint Louis). Daarnaast zijn we van plan om het effect te analyseren van, en de mechanismen waarmee, menselijke cluster van differentiatie 4 (CD4) CD4- en CD4+ iNKT-cellen de allogene respons in vitro kunnen beheersen, met name via hun potentiële interacties met dendritische cellen en Tregs. Volgens de resultaten van de mechanistische studies zullen we het effect van menselijke subtypes van iNKT-cellen op de GVH/GVL-affecten testen in een preklinisch gehumaniseerd muismodel van allogene HSCT.

De klinische en biologische gegevens worden tot 3 jaar na de transplantatie door de onderzoekers anoniem in het elektronische casusrapport ingevoerd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

57

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hopital Necker

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De in aanmerking komende patiënten zullen worden geselecteerd door de verantwoordelijke artsen uit de klinische teams die bij deze studie betrokken zijn bij hun BMT-personeel. Deze artsen zullen de studie voorstellen aan geselecteerde patiënten en de geïnformeerde toestemming geven.

Grafts en bloed van donoren van patiënten die bij deze studie betrokken zijn, zullen worden geleverd door de verschillende afdelingen celtherapie die verband houden met de klinische groepen.

Perifeer bloed van gezonde donoren zal worden verkregen uit vrijwillige donaties aan het "Etablissement Français du Sang" (EFS).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Criteria voor volwassenen:

    • Allogene HSCT met transplantaat van perifere bloedstamcellen (PBSC).
    • Patiënten getransplanteerd in cytologische complete remissie (CR)
    • HLA 10/10 op HLA A-, B-, Cw-, DRB1- en DQ-moleculen, van een intrafamiliale of een niet-verwante donor
    • - Op fludarabine-ivBusulfan-ATG gebaseerde conditionering met verminderde intensiteit/toxiciteit. Iv Busulfan-doses tussen 6,4 mg/kg en 9,6 mg/kg of fludarabine - TBI ≤ 8 Gy worden geaccepteerd. ATG zou thymoglobuline moeten zijn met 5 mg/kg
    • Toestemmingsformulier ondertekend door de patiënt
    • Toestemmingsformulier ondertekend door de donor
    • Aangesloten bij of begunstigde van een ziektekostenverzekering

  2. Criteria voor pediatrische patiënten:

    • Allogene HSCT met beenmergtransplantaten
    • Myeloablatieve conditionering (hetzij TBI 12 Gy met Cyclofosfamide of iv Busulfan (12,8 mg/kg) en cyclofosfamide of Fludarabine - TBI > 8 Gy) - HLA 10/10 op HLA A-, B-, Cw-, DRB1- en DQ-moleculen, van een intrafamiliale of een niet-verwante donor
    • Toestemmingsformulier ondertekend door de ouders
    • Toestemmingsformulier ondertekend door de donor of zijn wettelijke vertegenwoordiger als het minderjarig is
    • Begunstigde van een ziektekostenverzekering

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van eerdere autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
  • Ziekte niet in cytologische CR bij transplantatie
  • Ander type conditionering dan fludarabine-ivBusulfan-ATG op basis van verminderde intensiteit/toxiciteit.
  • Donortransplantaat met een HLA-mismatch, inclusief haplo-identieke en navelstrengbloedtransplantaten
  • Graft met een of meer mismatch met de ontvangende HLA

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
donoren van hematopoëtische stam
Volwassen en kleine donoren van hematopoëtische stam
Biologisch: Donateurs

  1. Volwassen donoren:

    • 20 ml bloed verzameld (indien mogelijk vóór toediening van granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF))
    • verzamelde 1 ml van het stamceltransplantaat voor volwassen ontvangers of 2 ml beenmerg voor kinderen die ontvangers waren.

  2. Monsters van donoren van kinderen

    • verzameld restbloed
    • 2ml beenmerg (onderkant tube)
patiënten die allogene hema nodig hebben
Volwassen en minderjarige patiënten (ontvangers) die allogene hema nodig hebben
Biologisch: Ontvangers

  1. Volwassen ontvanger:

    • verzamelde 20 ml pre-transplantatie
    • verzamelde 30 ml voor volwassenen op dag 20 na transplantatie bij implantatie voor celfenotype,
    • 30 ml verzameld op dag 30, 60, 90, 180, 360 dagen na HSCT voor celfenotypering op alle tijdstippen, functionele INKT op dag 60 of 90 afhankelijk van het aantal verzamelde cellen en antivirale ELISPOT-onderzoeken op dag 180 en 360

  2. Kinderen ontvangers

    • verzameld restbloed pre-transplantatie
    • restbloed verzameld op dag 20 na transplantatie bij implantatie voor celfenotype,
    • verzameld restbloed op dagen 20, 30, 90, 180 en 360 post-HSCT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorkomen van aGVHD
Tijdsspanne: tot 3 jaar na transplantatie
Klinische dossiers van patiënten
tot 3 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
iNKT en effectoren van de allogene immuunrespons
Tijdsspanne: tot 3 jaar na transplantatie
Correlatie tussen iNKT en regulerende effectoren van de allogene immuunrespons (beoordeeld door multiparametrische flowcytometrie van bloedmonster)
tot 3 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marie-Thérèse Rubio, MD, PhD, CHU Nancy
  • Studie directeur: Olivier Hermine, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

18 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NI 12036

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren