Subtipos de Linfócitos T Imunoreguladores e Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT) (REG-Allo)

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) continua sendo o único tratamento curativo na maioria das malignidades hematológicas. No entanto, seu efeito antitumoral (GVT) é frequentemente associado ao desenvolvimento de uma doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e respostas imunes anti-infecciosas prejudicadas. As características preditivas e protetoras das células iNKT no desenvolvimento de GVHD agudo (aGVHD) não são ou são pouco conhecidas em humanos e seus mecanismos de ação, em particular suas interações potenciais com outros efetores reguladores e atores imunológicos da resposta alogênica, permanecem para ser explorado.

Nosso projeto visa, em primeiro lugar, mostrar que a reconstituição pós-transplante e/ou o conteúdo do enxerto em alguns linfócitos T imunorreguladores pode predizer precocemente o resultado clínico pós-transplante e, em segundo lugar, explorar os mecanismos imunológicos subjacentes. Para isso, propomos analisar, em coortes homogêneas de pacientes aloenxertados e seus doadores, os níveis de células iNKT e outras populações de células implicadas na resposta imune alogênica (Tregs, células T invariantes associadas à mucosa (MAIT), delta gammaT e anti -células T específicas virais) e correlacionar os resultados com o resultado pós-transplante (GVHD, infecções, recaída, sobrevivência). Este estudo será realizado em uma coorte de 80 pacientes adultos aloenxertados em quatro departamentos de transplante em Paris (hospitais de Necker, Saint Antoine, Saint Louis e La Pitié Salpétrière) e em uma coorte de 60 pacientes pediátricos aloenxertados (hospital Robert Debré em Paris) . Amostras sequenciais de sangue dos pacientes serão colhidas para monitorar a reconstituição imune das diferentes populações de linfócitos de interesse por citometria de fluxo e realizar estudos funcionais sobre iNKT (capacidades de expansão ex vivo e produção de citocinas). Essas análises também serão realizadas nos doadores correspondentes a partir de amostras de sangue coletadas antes do processo de coleta e dos enxertos (obtidos pelos departamentos de terapia celular dos hospitais Necker, La Pitié Salpétrière e Saint Louis). Além disso, planejamos analisar o efeito e os mecanismos pelos quais as células humanas CD4- e CD4+ iNKT do cluster de diferenciação 4 (CD4) podem controlar a resposta alogênica in vitro, particularmente por meio de suas interações potenciais com células dendríticas e Tregs. De acordo com os resultados dos estudos mecanísticos, testaremos o efeito de subtipos humanos de células iNKT sobre os efeitos da GVH/GVL em um modelo pré-clínico humanizado de TCTH alogênico em camundongos.

Os dados clínicos e biológicos serão inseridos anonimamente no relatório de caso eletrônico pelos investigadores até 3 anos após o transplante.