Immunregulatorische T-Lymphozyten-Subtypen und hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) (REG-Allo)

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) bleibt die einzige kurative Behandlung bei den meisten hämatologischen Malignomen. Seine Antitumorwirkung (GVT) ist jedoch häufig mit der Entwicklung einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und beeinträchtigten antiinfektiösen Immunantworten verbunden. Die prädiktiven und protektiven Eigenschaften von iNKT-Zellen auf die Entwicklung einer akuten GVHD (aGVHD) sind beim Menschen nicht oder kaum bekannt und ihre Wirkungsmechanismen, insbesondere ihre potenziellen Wechselwirkungen mit den anderen regulatorischen Effektoren und Immunakteuren der allogenen Antwort, bleiben bestehen erforscht werden.

Unser Projekt zielt erstens darauf ab zu zeigen, dass die Rekonstitution nach der Transplantation und/oder der Inhalt des Transplantats in einigen immunregulatorischen T-Lymphozyten das klinische Ergebnis nach der Transplantation frühzeitig vorhersagen können, und zweitens die zugrunde liegenden immunologischen Mechanismen zu erforschen. Zu diesem Zweck schlagen wir vor, in homogenen Kohorten von allotransplantierten Patienten und ihren Spendern die Konzentrationen von iNKT-Zellen und anderen Zellpopulationen zu analysieren, die an der allogenen Immunantwort beteiligt sind (Tregs, Mukosa-assoziierte invariante T (MAIT)-Zellen, Delta-Gamma-T und Anti -virusspezifische T-Zellen) und korrelieren die Ergebnisse mit dem Ergebnis nach der Transplantation (GVHD, Infektionen, Rückfall, Überleben). Diese Studie wird in einer Kohorte von 80 erwachsenen allograftierten Patienten in vier Transplantationsabteilungen in Paris (Krankenhäuser Necker, Saint Antoine, Saint Louis und La Pitié Salpétrière) und in einer Kohorte von 60 allograftierten pädiatrischen Patienten (Robert Debré Krankenhaus in Paris) durchgeführt. . Es werden sequentielle Blutproben von Patienten entnommen, um die Immunrekonstitution der verschiedenen interessierenden Lymphozytenpopulationen mittels Durchflusszytometrie zu überwachen und funktionelle Studien zu iNKT (Ex-vivo-Expansionskapazitäten und Zytokinproduktion) durchzuführen. Diese Analysen werden auch bei den entsprechenden Spendern anhand von Blutproben durchgeführt, die vor der Entnahme gesammelt wurden, und von den Transplantaten (die von den Zelltherapieabteilungen der Krankenhäuser Necker, La Pitié Salpétrière und Saint Louis erhalten wurden). Darüber hinaus planen wir, die Wirkung und die Mechanismen zu analysieren, mit denen menschliche Cluster of Differentiation 4 (CD4) CD4- und CD4+ iNKT-Zellen die allogene Reaktion in vitro kontrollieren könnten, insbesondere über ihre potenziellen Wechselwirkungen mit dendritischen Zellen und Tregs. Gemäß den Ergebnissen der mechanistischen Studien werden wir die Wirkung menschlicher Subtypen von iNKT-Zellen auf die GVH/GVL-Effekte in einem präklinischen humanisierten Mausmodell allogener HSCT testen.

Die klinischen und biologischen Daten werden bis zu 3 Jahre nach der Transplantation von den Untersuchern anonym in den elektronischen Fallbericht eingetragen.