Sous-types de lymphocytes T immunorégulateurs et greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) (REG-Allo)

La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) reste le seul traitement curatif dans la plupart des hémopathies malignes. Cependant, son effet anti-tumoral (GVT) est souvent associé au développement d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et à une altération des réponses immunitaires anti-infectieuses. Les caractéristiques prédictives et protectrices des cellules iNKT sur le développement de la GVHD aiguë (aGVHD) ne sont pas ou mal connues chez l'homme et leurs mécanismes d'action, en particulier leurs interactions potentielles avec les autres effecteurs régulateurs et acteurs immunitaires de la réponse allogénique, restent à déterminer. être exploré.

Notre projet vise, d'une part, à montrer que la reconstitution post-greffe et/ou le contenu du greffon en certains lymphocytes T immunorégulateurs peuvent prédire précocement le résultat clinique post-greffe et, d'autre part, à explorer les mécanismes immunologiques sous-jacents. Pour cela, nous proposons d'analyser, dans des cohortes homogènes de patients allogreffés et de leurs donneurs, les niveaux de cellules iNKT et d'autres populations cellulaires impliquées dans la réponse immunitaire allogénique (Tregs, mucosa-associated invariant T cells (MAIT), delta gammaT et anti -cellules T virales spécifiques) et corréler les résultats avec l'évolution post-greffe (GVHD, infections, rechute, survie). Cette étude sera réalisée dans une cohorte de 80 patients adultes allogreffés dans quatre services de greffe à Paris (hôpitaux Necker, Saint Antoine, Saint Louis et La Pitié Salpétrière) et dans une cohorte de 60 patients pédiatriques allogreffés (hôpital Robert Debré à Paris) . Des échantillons sanguins séquentiels de patients seront prélevés pour suivre la reconstitution immunitaire des différentes populations lymphocytaires d'intérêt par cytométrie en flux et réaliser des études fonctionnelles sur l'iNKT (capacités d'expansion ex vivo et production de cytokines). Ces analyses seront également réalisées chez les donneurs correspondants à partir d'échantillons sanguins prélevés avant le processus de prélèvement et de greffons (obtenus par les services de thérapie cellulaire des hôpitaux Necker, La Pitié Salpétrière et Saint Louis). De plus, nous prévoyons d'analyser l'effet et les mécanismes par lesquels les cellules iNKT du cluster humain de différenciation 4 (CD4) CD4- et CD4+ pourraient contrôler la réponse allogénique in vitro, en particulier via leurs interactions potentielles avec les cellules dendritiques et les Tregs. Selon les résultats des études mécanistes, nous testerons l'effet des sous-types humains de cellules iNKT sur les effets de la GVH/GVL dans un modèle murin humanisé préclinique de GCSH allogénique.

Les données cliniques et biologiques seront saisies de manière anonyme dans le rapport de cas électronique par les investigateurs jusqu'à 3 ans après la greffe.