Immunregulatoriske T-lymfocytter undertyper og hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) (REG-Allo)

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er fortsatt den eneste kurative behandlingen ved de fleste hematologiske maligniteter. Imidlertid er dens antitumoreffekt (GVT) ofte assosiert med utvikling av en graft versus host sykdom (GVHD) og svekket immunforsvar mot infeksjonsrespons. De prediktive og beskyttende egenskapene til iNKT-celler på utviklingen av akutt GVHD (aGVHD) er ikke eller dårlig kjent hos mennesker, og deres virkningsmekanismer, spesielt deres potensielle interaksjoner med andre regulatoriske effektorer og immunaktører av den allogene responsen, gjenstår å bli utforsket.

Vårt prosjekt tar sikte på for det første å vise at rekonstitusjonen etter transplantasjon og/eller innholdet av transplantatet i noen immunregulerende T-lymfocytter tidlig kan forutsi det kliniske resultatet etter transplantasjonen, og for det andre å utforske de underliggende immunologiske mekanismene. For det foreslår vi å analysere, i homogene kohorter av allotransplanterte pasienter og deres givere, nivåene av iNKT-celler og andre cellepopulasjoner som er involvert i den allogene immunresponsen (Tregs, slimhinne-assosierte invariante T (MAIT) celler, delta gammaT og anti -virale spesifikke T-celler) og korrelerer resultatene med resultatet etter transplantasjon (GVHD, infeksjoner, tilbakefall, overlevelse). Denne studien vil bli utført i en kohort på 80 voksne allograferte pasienter i fire transplantasjonsavdelinger i Paris (sykehusene i Necker, Saint Antoine, Saint Louis og La Pitié Salpétrière) og i en kohort på 60 allotransplanterte pediatriske pasienter (Robert Debré sykehus i Paris) . Sekvensielle blodprøver av pasienter vil bli tatt for å overvåke immunrekonstitueringen av de forskjellige lymfocyttpopulasjonene av interesse ved hjelp av flowcytometri og utføre funksjonelle studier på iNKT (ex vivo ekspansjonskapasitet og cytokinproduksjon). Disse analysene vil også bli utført i de tilsvarende giverne fra blodprøver tatt før innsamlingsprosessen og fra transplantatene (innhentet av celleterapiavdelingene ved sykehusene Necker, La Pitié Salpétrière og Saint Louis). I tillegg planlegger vi å analysere effekten av, og mekanismene som, human cluster of differentiation 4 (CD4) CD4- og CD4+ iNKT-celler kan kontrollere den allogene responsen in vitro, spesielt via deres potensielle interaksjoner med dendrittiske celler og Tregs. I henhold til resultatene fra de mekanistiske studiene vil vi teste effekten av humane subtyper av iNKT-celler på GVH/GVL-påvirkningene i en preklinisk humanisert musemodell av allogen HSCT.

De kliniske og biologiske dataene vil legges inn anonymt i den elektroniske saksrapporten av etterforskerne inntil 3 år etter transplantasjon.