Sottotipi di linfociti T immunoregolatori e trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) (REG-Allo)
Ruolo e interazioni tra sottotipi di linfociti T immunoregolatori dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT): identificazione di nuovi partner implicati nello sviluppo di GVT (trapianto contro tumore) e risposte anti-infettive senza GVHD (malattia del trapianto contro l'ospite)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) rimane l'unico trattamento curativo nella maggior parte delle neoplasie ematologiche. Tuttavia, il suo effetto antitumorale (GVT) è spesso associato allo sviluppo di una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e a risposte immunitarie anti-infettive compromesse. Le caratteristiche predittive e protettive delle cellule iNKT sullo sviluppo della GVHD acuta (aGVHD) non sono o sono poco conosciute nell'uomo e i loro meccanismi di azione, in particolare le loro potenziali interazioni con gli altri effettori regolatori e gli attori immunitari della risposta allogenica, rimangono da essere esplorato.
Il nostro progetto mira, in primo luogo, a dimostrare che la ricostituzione post-trapianto e/o il contenuto dell'innesto in alcuni linfociti T immunoregolatori possono predire precocemente l'esito clinico post-trapianto e, in secondo luogo, ad esplorare i meccanismi immunologici sottostanti. Per questo, proponiamo di analizzare, in coorti omogenee di pazienti trapiantati e dei loro donatori, i livelli di cellule iNKT e di altre popolazioni cellulari implicate nella risposta immunitaria allogenica (Tregs, cellule T invarianti associate alla mucosa (MAIT), delta gammaT e anti -cellule T virali specifiche) e correlare i risultati all'esito post-trapianto (GVHD, infezioni, recidiva, sopravvivenza). Questo studio sarà condotto in una coorte di 80 pazienti adulti sottoposti a trapianto in quattro reparti di trapianto a Parigi (ospedali di Necker, Saint Antoine, Saint Louis e La Pitié Salpétrière) e in una coorte di 60 pazienti pediatrici sottoposti a trapianto (ospedale Robert Debré a Parigi) . Verranno prelevati campioni sequenziali di sangue dei pazienti per monitorare la ricostituzione immunitaria delle diverse popolazioni linfocitarie di interesse mediante citometria a flusso ed eseguire studi funzionali su iNKT (capacità di espansione ex vivo e produzione di citochine). Queste analisi saranno eseguite anche nei donatori corrispondenti da campioni di sangue prelevati prima del processo di raccolta e dagli innesti (ottenuto dai reparti di terapia cellulare degli ospedali Necker, La Pitié Salpétrière e Saint Louis). Inoltre, intendiamo analizzare l'effetto e i meccanismi attraverso i quali le cellule umane di differenziazione 4 (CD4) CD4- e CD4+ iNKT potrebbero controllare la risposta allogenica in vitro, in particolare attraverso le loro potenziali interazioni con cellule dendritiche e Treg. In base ai risultati degli studi meccanicistici, testeremo l'effetto dei sottotipi umani di cellule iNKT sugli effetti GVH/GVL in un modello murino umanizzato preclinico di HSCT allogenico.
I dati clinici e biologici saranno inseriti in forma anonima nel case report elettronico dagli investigatori fino a 3 anni dopo il trapianto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
I pazienti idonei saranno selezionati dai medici responsabili dei team clinici coinvolti in questo studio presso il loro personale BMT. Questi medici proporranno lo studio a pazienti selezionati e forniranno il consenso informato.
Gli innesti e il sangue da donatori di pazienti coinvolti in questo studio saranno forniti dai diversi dipartimenti di terapia cellulare relativi ai gruppi clinici.
Il sangue periferico di donatori sani sarà ottenuto da donazioni di volontari all'"Etablissement Français du Sang" (EFS).
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri per gli adulti:
- HSCT allogenico con innesto di cellule staminali del sangue periferico (PBSC).
- Pazienti trapiantati in remissione completa citologica (CR)
- HLA 10/10 su molecole HLA A, B, Cw, DRB1 e DQ, da donatore intrafamiliare o non consanguineo
- - Condizionamento a intensità/tossicità ridotta basato su fludarabina-ivbusulfan-ATG. Sono accettate dosi di busulfano ev comprese tra 6,4 mg/kg e 9,6 mg/kg o fludarabina - trauma cranico ≤ 8 Gy. L'ATG dovrebbe essere timoglobulina a 5 mg/kg
- Modulo di consenso firmato dal paziente
- Modulo di consenso firmato dal donatore
- Affiliato o beneficiario di un regime di assicurazione sanitaria
Criteri per i pazienti pediatrici:
- HSCT allogenico con innesti di midollo osseo
- Condizionamento mieloablativo (TBI 12 Gy con Ciclofosfamide o Busulfan iv (12,8 mg/kg) e ciclofosfamide o Fludarabina - TBI > 8 Gy)- HLA 10/10 su molecole HLA A, B, Cw, DRB1 e DQ, da una molecola intrafamiliare o un donatore indipendente
- Modulo di consenso firmato dai genitori
- Modulo di consenso firmato dal donatore o dal suo legale rappresentante se minorenne
- Beneficiario di un regime di assicurazione sanitaria
Criteri di esclusione:
- Storia di precedente trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche
- Malattia non in CR citologica al trapianto
- Altro tipo di condizionamento diverso da Fludarabina-ivBusulfan-ATG basato su intensità/tossicità ridotta.
- Innesto di donatore con qualsiasi discrepanza HLA inclusi innesti aploidentici e di sangue del cordone ombelicale
- Innesto con uno o più mismatch con l'HLA ricevente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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donatori di staminali emopoietiche
Donatori adulti e minori di staminali emopoietiche
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pazienti che necessitano di ema allogenico
Pazienti adulti e minori (riceventi) che necessitano di ema allogenico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Presenza di aGVHD
Lasso di tempo: fino a 3 anni dopo l'innesto
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Cartelle cliniche dei pazienti
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fino a 3 anni dopo l'innesto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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iNKT ed effettori della risposta immunitaria allogenica
Lasso di tempo: fino a 3 anni dopo l'innesto
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Correlazione tra iNKT ed effettori regolatori della risposta immunitaria allogenica (valutata mediante citometria a flusso multiparametrica del campione di sangue)
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fino a 3 anni dopo l'innesto
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marie-Thérèse Rubio, MD, PhD, CHU Nancy
- Direttore dello studio: Olivier Hermine, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NI 12036
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