Immunosäätelevät T-lymfosyyttien alatyypit ja hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) (REG-Allo)

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on edelleen ainoa parantava hoitomuoto useimmissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Sen kasvainten vastainen vaikutus (GVT) liittyy kuitenkin usein käänteishyljintäsairauden (GVHD) kehittymiseen ja heikentyneeseen immuunivasteeseen. iNKT-solujen ennakoivia ja suojaavia ominaisuuksia akuutin GVHD:n (aGVHD) kehittymiselle ihmisillä ei tunneta tai tunnetaan heikosti, ja niiden vaikutusmekanismit, erityisesti niiden mahdolliset vuorovaikutukset allogeenisen vasteen muiden säätelyefektorien ja immuunitoimijoiden kanssa, ovat edelleen olemassa. tutkia.

Projektimme pyrkii ensinnäkin osoittamaan, että siirteen jälkeinen rekonstituutio ja/tai siirteen sisältö joissakin immunosäätely-T-lymfosyyteissä voi ennustaa varhaisessa vaiheessa siirron jälkeisen kliinisen lopputuloksen ja toiseksi tutkia taustalla olevia immunologisia mekanismeja. Tätä varten ehdotamme, että allogeeniseen immuunivasteeseen liittyvien iNKT-solujen ja muiden solupopulaatioiden (Treg-solut, limakalvoon liittyvät invarianttisolut (MAIT) solut, delta gammaT ja anti-solut) analysoidaan allogeenisten potilaiden ja heidän luovuttajiensa homogeenisissa kohortteissa. -virusspesifiset T-solut) ja korreloivat tulokset transplantaation jälkeiseen lopputulokseen (GVHD, infektiot, uusiutuminen, eloonjääminen). Tämä tutkimus suoritetaan 80 aikuisen allografoidun potilaan kohortissa neljällä siirtoosastolla Pariisissa (Neckerin, Saint Antoinen, Saint Louisin ja La Pitié Salpétrièren sairaalat) ja 60 allografoidun lapsipotilaan kohortissa (Robert Debrén sairaala Pariisissa). . Potilaista otetaan peräkkäisiä verinäytteitä, joilla seurataan erilaisten mielenkiinnon kohteena olevien lymfosyyttipopulaatioiden immuunirekonstituutiota virtaussytometrialla ja tehdään toiminnallisia tutkimuksia iNKT:lle (ex vivo -laajentumiskapasiteetit ja sytokiinituotanto). Nämä analyysit tehdään myös vastaaville luovuttajille ennen keräysprosessia kerätyistä verinäytteistä ja siirteistä (jotka ovat saaneet Neckerin, La Pitié Salpétrièren ja Saint Louisin sairaaloiden soluterapiaosastot). Lisäksi aiomme analysoida vaikutusta ja mekanismeja, joilla ihmisen erilaistumisen 4 (CD4) CD4- ja CD4+ iNKT-solut voivat hallita allogeenistä vastetta in vitro, erityisesti niiden mahdollisten vuorovaikutusten kautta dendriittisolujen ja Tregien kanssa. Mekanististen tutkimusten tulosten mukaan testaamme ihmisen iNKT-solujen alatyyppien vaikutusta GVH/GVL-vaikutuksiin allogeenisen HSCT:n prekliinisessä humanisoidussa hiirimallissa.

Tutkijat syöttävät kliiniset ja biologiset tiedot anonyymisti sähköiseen tapausraporttiin enintään 3 vuotta elinsiirron jälkeen.