Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunregulerende T-lymfocytundertyper og hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) (REG-Allo)

26. september 2022 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Rolle og interaktioner mellem immunregulatoriske T-lymfocytundertyper efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT): Identifikation af nye partnere, der er impliceret i udviklingen af ​​GVT (graft versus tumor) og anti-infektiøse reaktioner uden GVHD (graft versus værtssygdom)

Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte, at invariante NKT-lymfocytter (iNKT) rekonstitution i recipienten og i transplantatindholdet kan forudsige resultatet af human allogen HSCT og at opsætte en algoritme for klinisk praksis, der ville tillade forudsigelse af akut GVHD-risiko iht. til mængde og funktionalitet

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er fortsat den eneste helbredende behandling i de fleste hæmatologiske maligniteter. Imidlertid er dens anti-tumor effekt (GVT) ofte forbundet med udviklingen af ​​en graft versus host sygdom (GVHD) og svækkede immune anti-infektiøse responser. De forudsigende og beskyttende egenskaber ved iNKT-celler på udviklingen af ​​akut GVHD (aGVHD) er ikke eller dårligt kendte hos mennesker, og deres virkningsmekanismer, især deres potentielle interaktioner med de andre regulatoriske effektorer og immunaktører af det allogene respons, forbliver til blive udforsket.

Vores projekt har for det første til formål at vise, at post-transplantationsrekonstitutionen og/eller indholdet af transplantatet i nogle immunregulerende T-lymfocytter tidligt kan forudsige det post-transplanterede kliniske resultat og for det andet at udforske de underliggende immunologiske mekanismer. Til det foreslår vi at analysere, i homogene kohorter af allotransplanterede patienter og deres donorer, niveauerne af iNKT-celler og andre cellepopulationer impliceret i det allogene immunrespons (Tregs, slimhinde-associerede invariante T (MAIT) celler, delta gammaT og anti -virale specifikke T-celler) og korrelerer resultaterne med resultatet efter transplantation (GVHD, infektioner, tilbagefald, overlevelse). Denne undersøgelse vil blive udført i en kohorte på 80 voksne allotransplanterede patienter i fire transplantationsafdelinger i Paris (hospitalerne Necker, Saint Antoine, Saint Louis og La Pitié Salpétrière) og i en kohorte på 60 allotransplanterede pædiatriske patienter (Robert Debré hospital i Paris) . Sekventielle blodprøver af patienter vil blive udtaget for at overvåge immunrekonstitutionen af ​​de forskellige lymfocytpopulationer af interesse ved flowcytometri og udføre funktionelle undersøgelser af iNKT (ex vivo ekspansionskapacitet og cytokinproduktion). Disse analyser vil også blive udført i de tilsvarende donorer fra blodprøver indsamlet før indsamlingsprocessen og fra transplantaterne (indhentet af celleterapiafdelingerne på Necker, La Pitié Salpétrière og Saint Louis hospitaler). Derudover planlægger vi at analysere effekten af ​​og mekanismerne, hvorved human klynge af differentiering 4 (CD4) CD4- og CD4+ iNKT-celler kan kontrollere det allogene respons in vitro, især via deres potentielle interaktioner med dendritiske celler og Tregs. Ifølge resultaterne af de mekanistiske undersøgelser vil vi teste effekten af ​​humane undertyper af iNKT-celler på GVH/GVL-påvirkningerne i en præklinisk humaniseret musemodel af allogen HSCT.

De kliniske og biologiske data vil blive indtastet anonymt i den elektroniske case-rapport af efterforskerne op til 3 år efter transplantationen.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

57

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

De kvalificerede patienter vil blive udvalgt af de ansvarlige læger fra kliniske teams involveret i denne undersøgelse hos deres BMT-personale. Disse læger vil foreslå undersøgelsen til udvalgte patienter og give det informerede samtykke.

Transplantater og blod fra donorer fra patienter involveret i denne undersøgelse vil blive leveret af de forskellige celleterapiafdelinger relateret til de kliniske grupper.

Perifert blod fra raske donorer vil blive opnået fra frivillige donationer til "Etablissement Français du Sang" (EFS).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kriterier for voksne:

    • Allogen HSCT med perifert blodstamcelle (PBSC) graft
    • Patienter transplanteret i cytologisk fuldstændig remission (CR)
    • HLA 10/10 på HLA A, B, Cw, DRB1 og DQ molekyler, fra en intrafamiliær eller en ikke-beslægtet donor
    • - Fludarabin-ivBusulfan-ATG-baseret konditionering med reduceret intensitet/toksicitet. Iv Busulfan doser mellem 6,4 mg/kg til 9,6 mg/kg eller Fludarabin - TBI ≤ 8 Gy accepteres. ATG bør være thymoglobulin ved 5 mg/kg
    • Samtykkeskema underskrevet af patienten
    • Samtykkeskema underskrevet af donor
    • Tilknyttet eller begunstiget af en sygesikringsordning

  2. Kriterier for pædiatriske patienter:

    • Allogen HSCT med knoglemarvstransplantationer
    • Myeloablativ konditionering (enten TBI 12 Gy med Cyclophosphamid eller iv Busulfan (12,8 mg/kg) og cyclophosphamid eller Fludarabin - TBI > 8 Gy)- HLA 10/10 på HLA A, B, Cw, DRB1 og DQ molekyler, fra et intrafamiliært eller en ikke-beslægtet donor
    • Samtykkeskema underskrevet af forældrene
    • Samtykkeformular underskrevet af donor eller dennes juridiske repræsentant, hvis den er mindreårig
    • Modtager af en sygesikringsordning

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Sygdom ikke i cytologisk CR ved transplantation
  • Anden form for konditionering end Fludarabin-ivBusulfan-ATG baseret reduceret intensitet/toksicitet.
  • Donortransplantat med enhver HLA-mismatch inklusive haploidentiske og navlestrengsblodtransplantater
  • Graft har en eller flere uoverensstemmelser med modtagerens HLA

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
donorer af hæmatopoietisk stamme
Voksne og mindre donorer af hæmatopoietisk stamme
Biologisk: Donorer

  1. Voksne donorer:

    • opsamlet 20 ml blod (hvis muligt før administration af granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF))
    • indsamlet 1 ml af stamcelletransplantatet til voksen modtager eller 2 ml knoglemarv til børnemodtagere Disse prøver vil blive indsamlet på samme tidspunkt med dem, der er nødvendige for transplantation.

  2. Børn donorer prøver

    • opsamlet restblod
    • 2 ml knoglemarv (bunden af ​​røret)
patienter, der har behov for allogen hæma
Voksne og mindreårige patienter (recipienter), der kræver allogen hæma
Biologisk: Modtagere

  1. Voksen modtager:

    • indsamlet 20 ml præ-transplantation
    • indsamlet 30 ml til voksne på dag 20 efter transplantation ved engraftment for cellefænotype,
    • opsamlet 30 ml på dag 30, 60, 90, 180, 360 dage efter HSCT til cellefænotyping på alle tidspunkter, funktionel INKT på dag 60 eller 90 afhængigt af antallet af indsamlede celler og antivirale ELISPOT-undersøgelser på dag 180 og 360

  2. Børn modtagere

    • opsamlet resterende blod før transplantation
    • opsamlet resterende blod på dag 20 efter transplantation ved engraftment for cellefænotype,
    • opsamlet restblod på dag 20, 30, 90, 180 og 360 efter HSCT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af aGVHD
Tidsramme: indtil 3 år efter transplantation
Patienternes kliniske filer
indtil 3 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
iNKT og effektorer af det immune allogene respons
Tidsramme: indtil 3 år efter transplantation
Korrelation mellem iNKT og regulatoriske effektorer af den immune allogene respons (vurderet ved multiparametrisk flowcytometri af blodprøve)
indtil 3 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marie-Thérèse Rubio, MD, PhD, CHU Nancy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

18. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2014

Først opslået (Skøn)

18. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NI 12036

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Donorer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner