Subtipos de linfocitos T inmunorreguladores y trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) (REG-Allo)

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) sigue siendo el único tratamiento curativo en la mayoría de las neoplasias malignas hematológicas. Sin embargo, su efecto antitumoral (GVT) a menudo se asocia con el desarrollo de una enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y respuestas inmunitarias antiinfecciosas alteradas. Las características predictivas y protectoras de las células iNKT en el desarrollo de la EICH aguda (aGVHD) no se conocen o se conocen poco en los seres humanos y sus mecanismos de acción, en particular sus posibles interacciones con los otros efectores reguladores y actores inmunitarios de la respuesta alogénica, siguen sin conocerse. ser explorado

Nuestro proyecto pretende, en primer lugar, demostrar que la reconstitución postrasplante y/o el contenido del injerto en algunos linfocitos T inmunorreguladores pueden predecir de forma temprana el resultado clínico postrasplante y, en segundo lugar, explorar los mecanismos inmunológicos subyacentes. Para ello, proponemos analizar, en cohortes homogéneas de pacientes aloinjertados y sus donantes, los niveles de células iNKT y otras poblaciones celulares implicadas en la respuesta inmune alogénica (Tregs, células T invariantes asociadas a mucosas (MAIT), delta gammaT y anti -células T específicas virales) y correlacionar los resultados con el resultado posterior al trasplante (GVHD, infecciones, recaída, supervivencia). Este estudio se realizará en una cohorte de 80 pacientes adultos aloinjertados en cuatro departamentos de trasplante en París (hospitales de Necker, Saint Antoine, Saint Louis y La Pitié Salpétrière) y en una cohorte de 60 pacientes pediátricos aloinjertados (hospital Robert Debré en París) . Se extraerán muestras de sangre secuenciales de los pacientes para monitorizar la reconstitución inmune de las diferentes poblaciones de linfocitos de interés mediante citometría de flujo y realizar estudios funcionales sobre iNKT (capacidades de expansión ex vivo y producción de citocinas). Estos análisis se realizarán también en los donantes correspondientes a partir de muestras de sangre recogidas antes del proceso de recogida y de los injertos (obtenidos por los servicios de terapia celular de los hospitales de Necker, La Pitié Salpétrière y Saint Louis). Además, planeamos analizar el efecto y los mecanismos por los cuales el grupo humano de diferenciación 4 (CD4) CD4- y CD4+ iNKT podría controlar la respuesta alogénica in vitro, particularmente a través de sus interacciones potenciales con células dendríticas y Tregs. De acuerdo con los resultados de los estudios mecánicos, probaremos el efecto de los subtipos humanos de células iNKT en los efectos de GVH/GVL en un modelo de ratón humanizado preclínico de HSCT alogénico.

Los datos clínicos y biológicos serán ingresados ​​de forma anónima en el informe electrónico del caso por los investigadores hasta 3 años después del trasplante.