免疫調節性 T リンパ球のサブタイプと造血幹細胞移植 (HSCT) (REG-Allo)
同種造血幹細胞移植（HSCT）後の免疫調節性Tリンパ球サブタイプ間の役割と相互作用：GVT（移植片対腫瘍）の発症およびGVHD（移植片対宿主病）を伴わない抗感染反応に関与する新しいパートナーの同定
調査の概要
詳細な説明
同種造血幹細胞移植 (HSCT) は、ほとんどの血液悪性腫瘍における唯一の治癒的治療のままです。 ただし、その抗腫瘍効果 (GVT) は、多くの場合、移植片対宿主病 (GVHD) の発症と免疫抗感染反応の障害に関連しています。 急性 GVHD (aGVHD) の発症における iNKT 細胞の予測的および保護的特徴は、ヒトでは知られていないか、ほとんど知られていない。探索されます。
私たちのプロジェクトの目的は、まず、移植後の再構成および/またはいくつかの免疫調節性 T リンパ球の移植片の内容が、移植後の臨床転帰を早期に予測できることを示し、次に、根底にある免疫学的メカニズムを調査することです。 そのために、同種移植患者とそのドナーの同種コホートで、同種免疫応答に関与するiNKT細胞および他の細胞集団のレベルを分析することを提案します（Treg、粘膜関連不変T（MAIT）細胞、デルタガンマTおよび抗-ウイルス特異的 T 細胞) と結果を移植後の結果 (GVHD、感染、再発、生存) に関連付けます。 この研究は、パリの 4 つの移植部門 (Necker、Saint Antoine、Saint Louis、La Pitié Salpétrière の病院) の 80 人の成人同種移植患者のコホートと、60 人の同種移植小児患者のコホート (パリの Robert Debré 病院) で実施されます。 . 患者の連続血液サンプルを採取して、フローサイトメトリーによって目的のさまざまなリンパ球集団の免疫再構成を監視し、iNKT の機能研究 (ex vivo 拡張能力とサイトカイン産生) を行います。 これらの分析は、収集プロセスの前に収集された血液サンプルおよび移植片 (ネッカー、ラ ピティエ サルペトリエール、およびセント ルイス病院の細胞治療部門によって取得された) から対応するドナーに対しても実行されます。 さらに、ヒト分化クラスター 4 (CD4) CD4- および CD4+ iNKT 細胞の効果と、特に樹状細胞および Treg との潜在的な相互作用を介して、in vitro で同種応答を制御する可能性があるメカニズムを分析する予定です。 機構研究の結果によると、同種HSCTの前臨床ヒト化マウスモデルにおけるGVH / GVLの影響に対するiNKT細胞のヒトサブタイプの影響をテストします。
臨床データおよび生物学的データは、移植後 3 年まで、研究者によって電子症例報告に匿名で入力されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Paris、フランス、75015
- Hôpital Necker
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
適格な患者は、BMTスタッフでこの研究に関与する臨床チームから担当医師によって選択されます。 これらの医師は、選択した患者に研究を提案し、インフォームド コンセントを提供します。
この研究に関与する患者のドナーからの移植片と血液は、臨床グループに関連するさまざまな細胞療法部門によって提供されます。
健康なドナーからの末梢血は、「Etablissement Français du Sang」(EFS) へのボランティアの寄付から得られます。
説明
包含基準:
大人の基準:
- 末梢血幹細胞（PBSC）移植による同種造血幹細胞移植
- 細胞学的完全寛解（CR）で移植された患者
- 家族内または血縁関係のないドナーからの HLA A、B、Cw、DRB1、および DQ 分子に対する HLA 10/10
- - フルダラビン-ivBusulfan-ATG ベースの強度/毒性の低減されたコンディショニング。 6.4 mg/kg から 9.6 mg/kg までのブスルファンの静脈内投与またはフルダラビン - TBI ≤ 8 Gy が許容されます。 ATG は 5 mg/kg のチモグロブリンでなければなりません
- 患者が署名した同意書
- ドナーが署名した同意書
- 健康保険制度の加入者または受益者
小児患者の基準:
- 骨髄移植を伴う同種HSCT
- 骨髄破壊的コンディショニング (TBI 12 Gy によるシクロホスファミドまたは静注ブスルファン (12.8 mg/kg) およびシクロホスファミドまたはフルダラビン - TBI > 8 Gy) - HLA A、B、Cw、DRB1 および DQ 分子に対する HLA 10/10、家族内または血縁関係のないドナー
- 両親が署名した同意書
- ドナーまたは未成年の場合はその法定代理人が署名した同意書
- 健康保険の受給者
除外基準:
- -以前の自家または同種造血幹細胞移植の歴史
- -移植時に細胞学的CRにない疾患
- フルダラビン-ivBusulfan-ATG ベースの他のタイプのコンディショニングは、強度/毒性を低下させました。
- -ハプロ同一性および臍帯血移植片を含むHLAミスマッチを伴うドナー移植片
- レシピエントHLAと1つ以上の不一致がある移植片
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
造血幹のドナー
造血幹の成人および未成年のドナー
|
|
|
同種ヘマを必要とする患者
同種ヘマを必要とする成人および未成年の患者（レシピエント）
|
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
AGVHDの発生
時間枠：移植後3年まで
|
患者の臨床ファイル
|
移植後3年まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
iNKT と免疫同種応答のエフェクター
時間枠：移植後3年まで
|
INKT と免疫同種応答の調節エフェクターとの相関 (血液サンプルのマルチパラメトリック フローサイトメトリーによって評価)
|
移植後3年まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marie-Thérèse Rubio, MD, PhD、CHU Nancy
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。