Podtypy immunoregulujących limfocytów T i przeszczep komórek macierzystych układu krwiotwórczego (HSCT) (REG-Allo)
Rola i interakcje między immunoregulującymi podtypami limfocytów T po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT): identyfikacja nowych partnerów zaangażowanych w rozwój GVT (przeszczep przeciw guzowi) i odpowiedzi przeciwzakaźnych bez GVHD (choroba przeszczep przeciw gospodarzowi)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) pozostaje jedyną metodą leczenia większości nowotworów hematologicznych. Jednak jego działanie przeciwnowotworowe (GVT) jest często związane z rozwojem choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i upośledzoną odpornościową odpowiedzią przeciwzakaźną. Predykcyjne i ochronne cechy komórek iNKT w rozwoju ostrej GVHD (aGVHD) nie są lub są słabo znane u ludzi, a ich mechanizmy działania, w szczególności ich potencjalne interakcje z innymi efektorami regulacyjnymi i czynnikami immunologicznymi odpowiedzi allogenicznej, pozostają nieznane zostać zbadane.
Nasz projekt ma na celu, po pierwsze, wykazanie, że rekonstytucja po przeszczepie i/lub zawartość przeszczepu w niektórych immunoregulujących limfocytach T może wcześnie przewidzieć wynik kliniczny po przeszczepie, a po drugie, zbadanie podstawowych mechanizmów immunologicznych. W tym celu proponujemy przeanalizować, w jednorodnych kohortach allogenicznych pacjentów i ich dawców, poziomy komórek iNKT i innych populacji komórek zaangażowanych w allogeniczną odpowiedź immunologiczną (Tregs, niezmienne komórki T (MAIT) związane z błoną śluzową, delta gammaT i anty - limfocyty T swoiste dla wirusa) i skorelować wyniki z wynikiem po przeszczepie (GVHD, infekcje, nawrót, przeżycie). Badanie to zostanie przeprowadzone w kohorcie 80 dorosłych pacjentów z przeszczepem allogenicznym w czterech oddziałach transplantologicznych w Paryżu (szpitale Necker, Saint Antoine, Saint Louis i La Pitié Salpétrière) oraz w kohorcie 60 pacjentów pediatrycznych z przeszczepem allogenicznym (szpital Roberta Debré w Paryżu) . Zostaną pobrane kolejne próbki krwi pacjentów w celu monitorowania rekonstytucji immunologicznej różnych populacji limfocytów będących przedmiotem zainteresowania za pomocą cytometrii przepływowej i przeprowadzenia badań funkcjonalnych nad iNKT (zdolność ekspansji ex vivo i produkcja cytokin). Analizy te zostaną również przeprowadzone u odpowiednich dawców z próbek krwi pobranych przed procesem pobierania oraz z przeszczepów (uzyskanych przez oddziały terapii komórkowej szpitali Necker, La Pitié Salpétrière i Saint Louis). Ponadto planujemy przeanalizować wpływ i mechanizmy, za pomocą których ludzki klaster różnicowania 4 (CD4) komórek CD4- i CD4 + iNKT może kontrolować odpowiedź allogeniczną in vitro, szczególnie poprzez ich potencjalne interakcje z komórkami dendrytycznymi i Treg. Zgodnie z wynikami badań mechanistycznych przetestujemy wpływ ludzkich podtypów komórek iNKT na afekty GVH/GVL w przedklinicznym humanizowanym mysim modelu allogenicznego HSCT.
Dane kliniczne i biologiczne zostaną anonimowo wprowadzone do elektronicznego raportu przypadku przez badaczy do 3 lat po przeszczepie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- Hôpital Necker
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Kwalifikujący się pacjenci zostaną wybrani przez odpowiedzialnych lekarzy z zespołów klinicznych zaangażowanych w to badanie w ich personelu BMT. Ci lekarze zaproponują badanie wybranym pacjentom i wyrażą świadomą zgodę.
Przeszczepy i krew od dawców pacjentów biorących udział w tym badaniu zostaną dostarczone przez różne oddziały terapii komórkowej powiązane z grupami klinicznymi.
Krew obwodowa od zdrowych dawców będzie pozyskiwana z dobrowolnych dawców na rzecz „Etablissement Français du Sang” (EFS).
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kryteria dla dorosłych:
- Allogeniczny HSCT z przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC).
- Pacjenci przeszczepieni w stanie pełnej remisji cytologicznej (CR)
- HLA 10/10 na cząsteczkach HLA A, B, Cw, DRB1 i DQ, od dawcy wewnątrzrodzinnego lub niespokrewnionego
- - Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności/toksyczności na bazie Fludarabine-ivBusulfan-ATG. Akceptowane są dawki busulfanu dożylne od 6,4 mg/kg do 9,6 mg/kg lub fludarabina - TBI ≤ 8 Gy. ATG powinna być tymoglobuliną w dawce 5 mg/kg
- Formularz zgody podpisany przez pacjenta
- Formularz zgody podpisany przez dawcę
- Podmiot stowarzyszony lub beneficjent systemu ubezpieczenia zdrowotnego
Kryteria dla pacjentów pediatrycznych:
- Allogeniczny HSCT z przeszczepami szpiku kostnego
- Kondycjonowanie mieloablacyjne (albo TBI 12 Gy z cyklofosfamidem albo iv busulfanem (12,8 mg/kg) i cyklofosfamidem lub fludarabiną - TBI > 8 Gy)- HLA 10/10 na cząsteczkach HLA A, B, Cw, DRB1 i DQ, z wewnątrzrodzinnej lub niespokrewniony dawca
- Formularz zgody podpisany przez rodziców
- Formularz zgody podpisany przez dawcę lub jego przedstawiciela ustawowego, jeśli jest małoletni
- Beneficjent ubezpieczenia zdrowotnego
Kryteria wyłączenia:
- Historia wcześniejszego przeszczepu autologicznych lub allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych
- Choroba nie w cytologicznym CR przy przeszczepie
- Inny rodzaj kondycjonowania niż Fludarabine-ivBusulfan-ATG o zmniejszonej intensywności/toksyczności.
- Przeszczep dawcy z jakimkolwiek niedopasowaniem HLA, w tym przeszczepy haploidentyczne i krwi pępowinowej
- Przeszczep mający jedno lub więcej niezgodności z HLA biorcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
dawców macierzystych komórek krwiotwórczych
Dorośli i nieletni dawcy krwiotwórczych macierzystych
|
|
|
pacjentów wymagających hemy allogenicznej
Dorośli i małoletni pacjenci (biorcy) wymagający hemy allogenicznej
|
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie aGVHD
Ramy czasowe: do 3 lat po przeszczepie
|
Akta kliniczne pacjentów
|
do 3 lat po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
iNKT i efektory allogenicznej odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: do 3 lat po przeszczepie
|
Korelacja między iNKT a regulatorowymi efektorami allogenicznej odpowiedzi immunologicznej (oceniana za pomocą wieloparametrycznej cytometrii przepływowej próbki krwi)
|
do 3 lat po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marie-Thérèse Rubio, MD, PhD, CHU Nancy
- Dyrektor Studium: Olivier Hermine, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NI 12036
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .