Imunoregulační podtypy T lymfocytů a transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) (REG-Allo)
Role a interakce mezi imunoregulačními T lymfocyty podtypy po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT): identifikace nových partnerů podílejících se na rozvoji GVT (nádor štěpu proti nádoru) a protiinfekční odpovědi bez GVHD (nemoc štěpu proti hostiteli)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) zůstává jedinou kurativní léčbou u většiny hematologických malignit. Jeho protinádorový účinek (GVT) je však často spojován s rozvojem reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a se zhoršenou imunitní protiinfekční reakcí. Prediktivní a ochranné rysy iNKT buněk na rozvoj akutní GVHD (aGVHD) nejsou u lidí známy nebo jsou jen málo známé a jejich mechanismy účinku, zejména jejich potenciální interakce s dalšími regulačními efektory a imunitními aktéry alogenní odpovědi, zůstávají být prozkoumán.
Náš projekt si klade za cíl zaprvé ukázat, že potransplantační rekonstituce a/nebo obsah štěpu v některých imunoregulačních T lymfocytech může časně předpovědět potransplantační klinický výsledek, a zadruhé prozkoumat základní imunologické mechanismy. Za tímto účelem navrhujeme analyzovat v homogenních kohortách pacientů s aloštěpem a jejich dárců hladiny iNKT buněk a dalších buněčných populací zapojených do alogenní imunitní odpovědi (Tregs, invariantní T buňky spojené se sliznicí (MAIT), delta gamaT a anti -virově specifické T buňky) a korelují výsledky s výsledkem po transplantaci (GVHD, infekce, relaps, přežití). Tato studie bude provedena na kohortě 80 dospělých pacientů s aloštěpem na čtyřech transplantačních odděleních v Paříži (nemocnice Necker, Saint Antoine, Saint Louis a La Pitié Salpétrière) a na kohortě 60 dětských pacientů s aloštěpem (nemocnice Roberta Debré v Paříži) . Budou odebírány sekvenční vzorky krve pacientů za účelem monitorování imunitní rekonstituce různých požadovaných populací lymfocytů průtokovou cytometrií a provedení funkčních studií na iNKT (ex vivo expanzní kapacity a produkce cytokinů). Tyto analýzy budou také provedeny u příslušných dárců ze vzorků krve odebraných před odběrem a ze štěpů (získaných odděleními buněčné terapie nemocnic Necker, La Pitié Salpétrière a Saint Louis). Kromě toho plánujeme analyzovat účinek a mechanismy, kterými by lidský shluk diferenciace 4 (CD4) CD4- a CD4+ iNKT buněk mohl řídit alogenní odpověď in vitro, zejména prostřednictvím jejich potenciálních interakcí s dendritickými buňkami a Tregs. Na základě výsledků mechanistických studií budeme testovat vliv lidských subtypů iNKT buněk na GVH/GVL afekty na preklinickém humanizovaném myším modelu alogenní HSCT.
Klinická a biologická data budou vyšetřovatelé anonymně vkládat do elektronické kazuistiky až 3 roky po transplantaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Necker
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Vhodné pacienty vyberou odpovědní lékaři z klinických týmů zapojených do této studie u jejich zaměstnanců BMT. Tito lékaři navrhnou studii vybraným pacientům a poskytnou informovaný souhlas.
Štěpy a krev od dárců pacientů zapojených do této studie budou poskytnuty různými odděleními buněčné terapie souvisejícími s klinickými skupinami.
Periferní krev od zdravých dárců bude získávána z dobrovolných darů „Etablissement Français du Sang“ (EFS).
Popis
Kritéria pro zařazení:
Kritéria pro dospělé:
- Alogenní HSCT s štěpem kmenových buněk periferní krve (PBSC).
- Pacienti transplantovaní v cytologické kompletní remisi (CR)
- HLA 10/10 na molekulách HLA A, B, Cw, DRB1 a DQ od intrafamiliárního nebo nepříbuzného dárce
- - Úprava snížené intenzity/toxicity na bázi fludarabin-ivBusulfanu-ATG. Přijímají se intravenózní dávky busulfanu mezi 6,4 mg/kg až 9,6 mg/kg nebo fludarabin - TBI ≤ 8 Gy. ATG by měl být thymoglobulin v dávce 5 mg/kg
- Formulář souhlasu podepsaný pacientem
- Formulář souhlasu podepsaný dárcem
- Přidružená osoba nebo příjemce režimu zdravotního pojištění
Kritéria pro dětské pacienty:
- Alogenní HSCT s štěpy kostní dřeně
- Myeloablativní kondicionování (buď TBI 12 Gy s cyklofosfamidem nebo iv busulfanem (12,8 mg/kg) a cyklofosfamidem nebo fludarabinem - TBI > 8 Gy)- HLA 10/10 na molekulách HLA A, B, Cw, DRB1 a DQ, z intrafamiliárního popř. nepříbuzný dárce
- Formulář souhlasu podepsaný rodiči
- Formulář souhlasu podepsaný dárcem nebo jeho zákonným zástupcem, je-li nezletilý
- Příjemce režimu zdravotního pojištění
Kritéria vyloučení:
- Historie předchozí autologní nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk
- Onemocnění mimo cytologické CR při transplantaci
- Jiný typ kondicionování než na bázi Fludarabin-ivBusulfan-ATG se sníženou intenzitou/toxicitou.
- Dárcovský štěp s jakoukoli neshodou HLA včetně haploidentických a pupečníkových štěpů
- Štěp s jednou nebo více neshodami s HLA příjemce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
dárci hematopoetického kmene
Dospělí a drobní dárci krvetvorného kmene
|
|
|
pacienti vyžadující alogenní hema
Dospělí a nezletilí pacienti (příjemci) vyžadující alogenní hema
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt aGVHD
Časové okno: do 3 let po transplantaci
|
Klinické záznamy pacientů
|
do 3 let po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
iNKT a efektory imunitní alogenní odpovědi
Časové okno: do 3 let po transplantaci
|
Korelace mezi iNKT a regulačními efektory imunitní alogenní odpovědi (Posouzeno multiparametrickou průtokovou cytometrií krevního vzorku)
|
do 3 let po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marie-Thérèse Rubio, MD, PhD, CHU Nancy
- Ředitel studie: Olivier Hermine, MD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NI 12036
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .