Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immunszabályozó T-limfociták altípusai és hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) (REG-Allo)

2025. november 17. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Az immunregulációs T limfociták altípusai közötti szerep és kölcsönhatások allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után: a GVT (graft versus tumor) és a GVHD (graft versus gazdaszervezet) nélküli fertőzésellenes válaszok kialakulásában szerepet játszó új partnerek azonosítása

A tanulmány célja annak megerősítése, hogy az invariáns NKT limfociták (iNKT) rekonstitúciója a recipiensben és a graft tartalmában előre jelezheti a humán allogén HSCT kimenetelét, és egy olyan algoritmust állítunk fel a klinikai gyakorlat számára, amely lehetővé teszi az akut GVHD kockázat előrejelzését a mennyiségre és a funkcionalitásra

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) továbbra is az egyetlen gyógyító kezelés a legtöbb hematológiai rosszindulatú daganat esetében. Tumorellenes hatása (GVT) azonban gyakran összefüggésbe hozható a graft versus host betegség (GVHD) kialakulásával és a károsodott immunfertőzés elleni válaszreakciókkal. Az iNKT sejtek akut GVHD (aGVHD) kialakulására vonatkozó prediktív és protektív jellemzői emberben nem, vagy kevéssé ismertek, és hatásmechanizmusaik, különösen az allogén válasz egyéb szabályozó effektoraival és immunaktoraival való lehetséges kölcsönhatásaik továbbra is fennállnak. fel kell fedezni.

Projektünk célja egyrészt annak bemutatása, hogy a transzplantáció utáni rekonstitúció és/vagy a graft tartalma egyes immunregulációs T-limfocitákban korán előre jelezheti a transzplantáció utáni klinikai kimenetelt, másrészt pedig a mögöttes immunológiai mechanizmusok feltárását. Ennek érdekében azt javasoljuk, hogy az allografált betegek és donoraik homogén kohorszaiban elemezzük az iNKT sejtek és az allogén immunválaszban szerepet játszó egyéb sejtpopulációk szintjét (Tregek, nyálkahártya-asszociált invariáns T (MAIT) sejtek, delta gammaT és anti -vírusspecifikus T-sejtek), és az eredményeket korrelálja a transzplantáció utáni eredménnyel (GVHD, fertőzések, relapszus, túlélés). Ezt a vizsgálatot 80 felnőtt allografált betegből álló kohorszban végzik el négy párizsi transzplantációs osztályon (Necker, Saint Antoine, Saint Louis és La Pitié Salpétrière kórházai), valamint egy 60 allografált gyermekbetegből álló csoportban (a párizsi Robert Debré kórház). . Sorozatos vérmintákat vesznek a betegekből, hogy áramlási citometriával nyomon kövessék a különböző érdeklődésre számot tartó limfocitapopulációk immunrekonstitúcióját, és funkcionális vizsgálatokat végezzenek az iNKT-n (ex vivo expanziós kapacitások és citokintermelés). Ezeket az elemzéseket a megfelelő donoroknál is elvégzik a gyűjtés előtt gyűjtött vérmintákból és a graftokból (amelyeket a Necker, La Pitié Salpétrière és Saint Louis kórházak sejtterápiás osztályai szereznek be). Ezen túlmenően azt tervezzük, hogy elemezzük a 4-es differenciálódású (CD4) humán CD4- és CD4+ iNKT-sejtek hatását és mechanizmusait, amelyek szabályozhatják az allogén választ in vitro, különösen a dendritikus sejtekkel és Tregekkel való lehetséges kölcsönhatásaik révén. A mechanisztikus vizsgálatok eredményei szerint az iNKT sejtek humán altípusainak hatását a GVH/GVL hatásokra allogén HSCT preklinikai humanizált egérmodelljében teszteljük.

A klinikai és biológiai adatokat a vizsgálók a transzplantációt követő 3 évig névtelenül rögzítik az elektronikus esetjelentésben.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

57

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A megfelelő betegeket a felelős orvosok választják ki a vizsgálatban részt vevő klinikai csoportokból a BMT személyzetüknél. Ezek az orvosok javasolják a vizsgálatot a kiválasztott betegeknek, és megadják a beleegyezésüket.

A vizsgálatban részt vevő betegek donorjaitól származó graftokat és vért a klinikai csoportokhoz kapcsolódó különböző sejtterápiás osztályok biztosítják.

Az egészséges donoroktól származó perifériás vért az „Etablissement Français du Sang” (EFS) önkéntes adományokból nyerik.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Felnőttekre vonatkozó kritériumok:

    • Allogén HSCT perifériás vér őssejt (PBSC) grafttal
    • Citológiai teljes remisszióban (CR) átültetett betegek
    • HLA 10/10 HLA A, B, Cw, DRB1 és DQ molekulákon, családon belüli vagy nem rokon donortól
    • - Fludarabine-ivBusulfan-ATG alapú csökkentett intenzitású/toxicitású kondicionálás. A 6,4 mg/ttkg és 9,6 mg/kg közötti iv. buszulfán vagy a fludarabin - TBI ≤ 8 Gy dózisok elfogadhatók. Az ATG-nek 5 mg/kg-os timoglobulinnak kell lennie
    • A beteg által aláírt beleegyező nyilatkozat
    • Az adományozó által aláírt hozzájáruló nyilatkozat
    • Egészségbiztosítási rendszerhez kapcsolódó vagy kedvezményezett

  2. Gyermekbetegekre vonatkozó kritériumok:

    • Allogén HSCT csontvelő graftokkal
    • Mieloablatív kondicionálás (vagy TBI 12 Gy ciklofoszfamiddal vagy iv buszulfánnal (12,8 mg/kg) és ciklofoszfamiddal vagy fludarabinnal - TBI > 8 Gy) - HLA 10/10 HLA A, B, Cw, DRB1 és DQ molekulákon, vagy intrafamiliálisan nem rokon donor
    • A szülők által aláírt beleegyező nyilatkozat
    • Az adományozó vagy törvényes képviselője által aláírt hozzájáruló nyilatkozat, ha az kiskorú
    • Egészségbiztosítási rendszer kedvezményezettje

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció anamnézisében
  • A betegség nem a citológiai CR-ben transzplantációkor
  • Más típusú kondicionálás, mint a Fludarabine-ivBusulfan-ATG alapú csökkentett intenzitás/toxicitás.
  • Donor graft bármilyen HLA eltéréssel, beleértve a haploidentikus és köldökzsinórvér graftokat
  • A graft egy vagy több eltérést mutat a fogadó HLA-val

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
vérképző szár donorai
Hematopoietikus szár felnőtt és kiskorú donorai
Biológiai: Adományozók

  1. Felnőtt donorok:

    • 20 ml vért gyűjtöttünk, (lehetőleg granulocita kolónia-stimuláló faktor (GCSF) beadása előtt)
    • 1 ml őssejt graftból felnőtt recipiensnek vagy 2 ml csontvelő gyermek recipiensnek ezeket a mintákat a transzplantációhoz szükséges mintákkal egy időben gyűjtjük.

  2. Gyermek donor minták

    • összegyűjtötte a maradék vért
    • 2 ml csontvelő (a cső alja)
allogén hemát igénylő betegek
Felnőtt és kiskorú betegek (recipiensek), akiknek allogén hemára van szükségük
Biológiai: Címzettek

  1. Felnőtt címzett:

    • 20 ml-t gyűjtöttünk a transzplantáció előtt
    • 30 ml-t gyűjtöttünk felnőtteknek a transzplantáció utáni 20. napon a beültetéskor, a sejt fenotípusára,
    • 30 ml-t gyűjtöttünk a HSCT-t követő 30., 60., 90., 180., 360. napon sejtfenotipizálás céljából minden időpontban, funkcionális INKT-t a 60. vagy 90. napon, az összegyűjtött sejtek számától függően, valamint antivirális ELISPOT-vizsgálatokat a 180. napon és 360

  2. Gyermekek címzettjei

    • a transzplantáció előtt összegyűjtött maradék vért
    • visszamaradó vért gyűjtöttünk a transzplantáció utáni 20. napon a beültetéskor a sejt fenotípusára,
    • maradék vért vettek a HSCT utáni 20., 30., 90., 180. és 360. napon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az aGVHD előfordulása
Időkeret: 3 évig az oltás után
A betegek klinikai aktái
3 évig az oltás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az iNKT és az immunallogén válasz effektorai
Időkeret: 3 évig az oltás után
Az iNKT és az immunallogén válasz szabályozó effektorai közötti összefüggés (a vérminta többparaméteres áramlási citometriájával értékelve)
3 évig az oltás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marie-Thérèse Rubio, MD, PhD, CHU Nancy
  • Tanulmányi igazgató: Olivier Hermine, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. január 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. január 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. július 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 17.

Első közzététel (Becsült)

2014. július 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 17.

Utolsó ellenőrzés

2025. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NI 12036

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel