면역 조절 T 림프구 하위 유형 및 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) (REG-Allo)
동종이계 조혈모세포이식(HSCT) 후 면역조절 T 림프구 아형 간의 역할과 상호작용: 이식편대종양(Graft Versus Tumor) 및 이식편대숙주병(GVHD: Graft Versus Host Disease) 없는 항감염 반응의 발달에 관여하는 새로운 파트너 발굴
연구 개요
상세 설명
동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 대부분의 혈액 악성 종양에서 유일한 치료 치료법으로 남아 있습니다. 그러나 항종양 효과(GVT)는 종종 이식편대숙주병(GVHD)의 발달 및 손상된 면역 항감염 반응과 관련이 있습니다. 급성 GVHD(aGVHD)의 발달에 대한 iNKT 세포의 예측 및 보호 기능은 인간과 그 작용 메커니즘, 특히 동종이계 반응의 다른 규제 이펙터 및 면역 행위자와의 잠재적 상호 작용에 대해 잘 알려져 있지 않거나 잘 알려져 있지 않습니다. 탐험하다.
우리 프로젝트의 목표는 첫째, 이식 후 재구성 및/또는 일부 면역 조절 T 림프구의 이식편 내용이 이식 후 임상 결과를 조기에 예측할 수 있음을 보여주고, 둘째, 기본 면역학적 메커니즘을 탐구하는 것입니다. 이를 위해 우리는 동종이식 환자와 기증자의 동종 코호트에서 동종 면역 반응(Tregs, 점막 관련 불변 T(MAIT) 세포, 델타 감마T 및 항 -바이러스 특이적 T 세포) 및 결과를 이식 후 결과(GVHD, 감염, 재발, 생존)와 연관시킵니다. 이 연구는 파리의 4개 이식 부서(Necker, Saint Antoine, Saint Louis 및 La Pitié Salpétrière 병원)의 80명의 성인 동종이식 환자 코호트와 60명의 동종이식 소아 환자 코호트(파리의 Robert Debré 병원)에서 수행됩니다. . 환자의 순차적인 혈액 샘플을 채취하여 유세포 분석을 통해 관심 있는 다양한 림프구 집단의 면역 재구성을 모니터링하고 iNKT(체외 확장 용량 및 사이토카인 생산)에 대한 기능적 연구를 수행합니다. 이러한 분석은 수집 과정 전에 수집된 혈액 샘플과 이식편(Necker, La Pitié Salpétrière 및 Saint Louis 병원의 세포 치료 부서에서 획득)의 해당 기증자에서도 수행됩니다. 또한, 우리는 인간 분화 4(CD4) 클러스터 CD4- 및 CD4+ iNKT 세포가 특히 수지상 세포 및 Treg와의 잠재적인 상호 작용을 통해 시험관 내에서 동종이계 반응을 제어할 수 있는 효과 및 메커니즘을 분석할 계획입니다. 기계론적 연구의 결과에 따라, 우리는 동종이계 조혈모세포이식의 전임상 인간화 마우스 모델에서 GVH/GVL 영향에 대한 iNKT 세포의 인간 아형의 효과를 테스트할 것입니다.
임상 및 생물학적 데이터는 이식 후 최대 3년까지 조사자가 전자 사례 보고서에 익명으로 입력합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75015
- Hopital Necker
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
적격 환자는 BMT 직원에서 이 연구에 관련된 임상 팀의 담당 의사가 선택합니다. 이 의사들은 선택된 환자에게 연구를 제안하고 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
이 연구에 참여하는 환자의 기증자로부터의 이식편과 혈액은 임상 그룹과 관련된 여러 세포 치료 부서에서 제공됩니다.
건강한 기증자의 말초 혈액은 "Etablissement Français du Sang"(EFS)에 대한 자원 기부를 통해 얻을 것입니다.
설명
포함 기준:
성인 기준:
- 말초혈액줄기세포(PBSC) 이식편을 이용한 동종조혈모세포이식
- 세포학적 완전관해(CR) 상태로 이식된 환자
- HLA A, B, Cw, DRB1 및 DQ 분자의 HLA 10/10, 가족 내 또는 비혈연 기증자
- - Fludarabine-ivBusulfan-ATG 기반 감소된 강도/독성 컨디셔닝. iv 6.4mg/kg~9.6mg/kg 사이의 부설판 용량 또는 Fludarabine - TBI ≤ 8Gy가 허용됩니다. ATG는 5 mg/kg의 티모글로불린이어야 합니다.
- 환자가 서명한 동의서
- 기부자가 서명한 동의서
- 건강 보험 제도의 가입 또는 수혜자
소아 환자에 대한 기준:
- 골수 이식을 이용한 동종 조혈 모세포 이식
- 골수 파괴 조절(시클로포스파미드를 사용한 TBI 12 Gy 또는 iv 부설판(12.8 mg/kg) 및 시클로포스파미드 또는 Fludarabine - TBI > 8 Gy)- HLA A, B, Cw, DRB1 및 DQ 분자의 HLA 10/10, 가족 내 또는 관련 없는 기증자
- 부모가 서명한 동의서
- 미성년자인 경우 기증자 또는 법정대리인의 서명이 있는 동의서
- 건강 보험 제도의 수혜자
제외 기준:
- 이전 자가 또는 동종 조혈모세포 이식의 병력
- 이식 시 세포학적 CR에 없는 질병
- Fludarabine-ivBusulfan-ATG 기반 감소된 강도/독성 이외의 다른 유형의 컨디셔닝.
- 일배체 및 제대혈 이식을 포함하여 HLA 불일치가 있는 기증자 이식
- 수혜자 HLA와 하나 이상의 불일치가 있는 이식편
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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조혈 줄기 기증자
조혈 줄기의 성인 및 미성년 기증자
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동종이계혈종이 필요한 환자
동종이계혈종이 필요한 성인 및 미성년 환자(수혜자)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AGVHD의 발생
기간: 이식 후 3년까지
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환자의 임상 파일
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이식 후 3년까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역 동종이계 반응의 iNKT 및 이펙터
기간: 이식 후 3년까지
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INKT와 면역 동종이계 반응의 조절 이펙터 간의 상관관계(혈액 샘플의 다중 매개변수 유세포 분석으로 평가)
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이식 후 3년까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marie-Thérèse Rubio, MD, PhD, CHU Nancy
- 연구 책임자: Olivier Hermine, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- NI 12036
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