Подтипы иммунорегуляторных Т-лимфоцитов и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (REG-Allo)

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) остается единственным радикальным методом лечения большинства гематологических злокачественных новообразований. Однако его противоопухолевый эффект (ТВО) часто связан с развитием реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и нарушением иммунных противоинфекционных реакций. Прогностические и защитные свойства iNKT-клеток в отношении развития острой РТПХ (оРТПХ) у человека неизвестны или мало известны, а механизмы их действия, в частности, их потенциальные взаимодействия с другими регуляторными эффекторами и иммунными акторами аллогенного ответа, остаются неизвестными. быть исследованы.

Наш проект направлен, во-первых, на то, чтобы показать, что посттрансплантационное восстановление и/или содержание трансплантата в некоторых иммунорегуляторных Т-лимфоцитах может на раннем этапе предсказать клинический исход после трансплантации, и, во-вторых, изучить лежащие в основе иммунологические механизмы. Для этого мы предлагаем проанализировать в однородных когортах аллотрансплантированных пациентов и их доноров уровни iNKT-клеток и других клеточных популяций, участвующих в аллогенном иммунном ответе (Tregs, ассоциированные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки (MAIT), дельта-гаммаТ и антигены -специфические вирусные Т-клетки) и сопоставить результаты с исходом после трансплантации (РТПХ, инфекции, рецидив, выживаемость). Это исследование будет проведено в когорте из 80 взрослых пациентов с аллотрансплантацией в четырех отделениях трансплантации в Париже (больницы Неккер, Сен-Антуан, Сен-Луи и Ла-Питье-Сальпетриер) и в когорте из 60 детей с аллотрансплантацией (госпиталь Робера Дебре в Париже). . Будут взяты последовательные образцы крови пациентов для мониторинга восстановления иммунитета различных представляющих интерес популяций лимфоцитов с помощью проточной цитометрии и проведения функциональных исследований iNKT (экспрессивные способности ex vivo и продукция цитокинов). Эти анализы также будут проводиться у соответствующих доноров из образцов крови, собранных до процесса сбора, и из трансплантатов (полученных в отделениях клеточной терапии больниц Неккер, Ла-Питье-Сальпетриер и Сент-Луис). Кроме того, мы планируем проанализировать влияние и механизмы, с помощью которых человеческий кластер дифференцировки 4 (CD4) CD4- и CD4+ iNKT-клетки могут контролировать аллогенный ответ in vitro, в частности, посредством их потенциальных взаимодействий с дендритными клетками и Treg. По результатам механистических исследований мы проверим влияние человеческих подтипов iNKT-клеток на влияние РТПХ/ВЛ на доклинической гуманизированной мышиной модели аллогенной ТГСК.

Клинические и биологические данные будут анонимно внесены исследователями в электронный отчет о болезни в течение 3 лет после трансплантации.