布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂在慢性移植物抗宿主病患者中的研究
2019年6月14日 更新者：Pharmacyclics LLC.
Ibrutinib 在类固醇依赖性或难治性慢性移植物抗宿主病中的多中心开放标签 1b/2 期研究
本研究的目的是评估依鲁替尼在患有类固醇依赖性或难治性慢性移植物抗宿主病的受试者中的安全性和临床疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University, Winship Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center, Henry-Joyce Cancer Clinic
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 类固醇依赖性或难治性经典慢性 GVHD 疾病。
- cGVHD 的先前治疗不超过 3 次。
- 在研究开始时接受 cGVHD 的基线全身性糖皮质激素治疗（稳定剂量）。
- ≥18岁的男女。
- Karnofsky 性能状态≥60。
排除标准：
- 已知或疑似活动性急性 GVHD。
- 目前正在使用西罗莫司和环孢素或他克莫司进行治疗。
- 在开始研究药物之前的 4 周内使用酪氨酸激酶抑制剂（例如，伊马替尼）、嘌呤类似物或其他癌症化疗的治疗史。
- 目前活跃的、有临床意义的心血管疾病。
- 对抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物无反应的不受控制的感染，或需要在研究药物首次给药前 ≤ 14 天内完成的需要全身治疗的近期感染。
- 进行性潜在恶性疾病，包括移植后淋巴增生性疾病。
- 其他恶性肿瘤病史（不包括作为移植指征的潜在恶性肿瘤）
- 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂
- 已知的出血性疾病或血友病。
- 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或感染丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)。
- 同时使用强细胞色素 P450(CYP) 3A 抑制剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段 1b：剂量水平 1
受试者每天接受 420 毫克 Ibrutinib 胶囊的剂量
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其他名称：
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实验性的：阶段 1b：剂量水平 2
受试者每天接受 280 毫克 Ibrutinib 胶囊的剂量
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其他名称：
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实验性的：阶段 1b：剂量水平 3
受试者每天接受 140 毫克 Ibrutinib 胶囊的剂量
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其他名称：
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实验性的：阶段2
受试者每天接受推荐的第 2 阶段剂量
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1b 期：评估 Ibrutinib 在类固醇依赖性/难治性 cGVHD 中的安全性和耐受性。
大体时间：最后一名受试者进入第 1 阶段剂量水平后 28 天治疗。
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具有剂量限制性毒性的参与者人数作为确定依鲁替尼推荐剂量的安全性指标
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最后一名受试者进入第 1 阶段剂量水平后 28 天治疗。
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第 2 阶段：总体响应率作为有响应的参与者的百分比
大体时间：分析的数据提取日期为 2017 年 9 月 15 日，中位随访时间为 25.56 个月。
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总体缓解率定义为达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者比例。
响应标准基于 NIH cGVHD 响应评估（Pavletic 2006；Measurement of Therapeutic Response，ASBMT 网站）。
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分析的数据提取日期为 2017 年 9 月 15 日，中位随访时间为 25.56 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持续响应率作为具有持续响应的参与者的百分比
大体时间：分析的数据提取日期为 2017 年 9 月 15 日，中位随访时间为 25.56 个月。
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对于达到 NIH 定义的 CR 或 PR 的受试者，达到 CR 或 PR 并持续至少 20 周（140 天）的受试者比例。
间歇性 SD 也是可以接受的。
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分析的数据提取日期为 2017 年 9 月 15 日，中位随访时间为 25.56 个月。
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通过测量评估 Ibrutinib 在类固醇依赖性/难治性 cGVHD 中的临床疗效：反应持续时间 (DOR)
大体时间：分析的数据提取日期为 2017 年 9 月 15 日，中位随访时间为 25.56 个月。
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对于达到 NIH 定义的 CR 或 PR 的受试者，响应的初始记录日期与 PD、死亡的首次记录证据日期之间的间隔，或审查日期（如果适用）。
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分析的数据提取日期为 2017 年 9 月 15 日，中位随访时间为 25.56 个月。
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皮质类固醇需求随时间变化
大体时间：分析的数据提取日期为 2017 年 9 月 15 日，中位随访时间为 25.56 个月。
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每周评估平均每日皮质类固醇剂量。
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分析的数据提取日期为 2017 年 9 月 15 日，中位随访时间为 25.56 个月。
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Lee cGVHD 症状总分总体改善的参与者百分比
大体时间：分析的数据提取日期为 2017 年 9 月 15 日，中位随访时间为 25.56 个月。
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受试者报告症状负担有所改善。 将根据 Lee cGVHD 症状量表测量症状负担。 Lee cGVHD 症状量表上>7 点的变化将被认为是显着的并且与生活质量的改善有关。 如果回答了超过 50%，并归一化为 0 到 100 分，则通过取所有已完成项目的平均值来计算每个子量表的分数。 如果至少有 4 个子量表具有有效分数，则总的总分将计算为这 7 个子量表的平均值。 有 7 个子量表（皮肤、能量、肺、眼睛、营养、口腔和心理），评分如下：0-完全没有，1-轻微，2 中等，3 相当多，4-极度；较低的值代表更好的结果。 |
分析的数据提取日期为 2017 年 9 月 15 日，中位随访时间为 25.56 个月。
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2b 期：评估 Ibrutinib 在类固醇依赖/难治性 cGVHD 中的安全性和耐受性
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天，长达 36.7 个月
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以不良事件作为依鲁替尼安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天，长达 36.7 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Doki N, Toyosaki M, Shiratori S, Osumi T, Okada M, Kawakita T, Sawa M, Ishikawa T, Ueda Y, Yoshinari N, Nakahara S. An Open-Label, Single-Arm, Multicenter Study of Ibrutinib in Japanese Patients With Steroid-dependent/Refractory Chronic Graft-Versus-Host Disease. Transplant Cell Ther. 2021 Oct;27(10):867.e1-867.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2021.05.019. Epub 2021 Jun 6.
- Waller EK, Miklos D, Cutler C, Arora M, Jagasia MH, Pusic I, Flowers MED, Logan AC, Nakamura R, Chang S, Clow F, Lal ID, Styles L, Jaglowski S. Ibrutinib for Chronic Graft-versus-Host Disease After Failure of Prior Therapy: 1-Year Update of a Phase 1b/2 Study. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Oct;25(10):2002-2007. doi: 10.1016/j.bbmt.2019.06.023. Epub 2019 Jun 28.
- Miklos D, Cutler CS, Arora M, Waller EK, Jagasia M, Pusic I, Flowers ME, Logan AC, Nakamura R, Blazar BR, Li Y, Chang S, Lal I, Dubovsky J, James DF, Styles L, Jaglowski S. Ibrutinib for chronic graft-versus-host disease after failure of prior therapy. Blood. 2017 Nov 23;130(21):2243-2250. doi: 10.1182/blood-2017-07-793786. Epub 2017 Sep 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月14日
初级完成 (实际的)
2017年9月15日
研究完成 (实际的)
2017年9月15日
研究注册日期
首次提交
2014年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月16日
首次发布 (估计)
2014年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月14日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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