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Étude de l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton chez des sujets atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte

14 juin 2019 mis à jour par: Pharmacyclics LLC.

Une étude multicentrique ouverte de phase 1b/2 sur l'ibrutinib dans la maladie chronique du greffon contre l'hôte dépendante ou réfractaire aux stéroïdes

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité clinique de l'ibrutinib chez les sujets atteints de la maladie chronique du greffon contre l'hôte dépendante des stéroïdes ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center, Henry-Joyce Cancer Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • GVHD chronique classique corticodépendante ou réfractaire.
  • Pas plus de 3 traitements antérieurs pour la cGVHD.
  • Recevoir une corticothérapie systémique de base (à dose stable) pour la GVHDc à l'entrée dans l'étude.
  • Hommes et femmes ≥18 ans.
  • Statut de performance de Karnofsky ≥60.

Critère d'exclusion:

  • GVHD aiguë active connue ou suspectée.
  • Traitement actuel par sirolimus ET soit cyclosporine soit tacrolimus.
  • Antécédents de traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (par exemple, l'imatinib), des analogues de la purine ou une autre chimiothérapie anticancéreuse dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
  • Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative.
  • Infections non contrôlées ne répondant pas aux antibiotiques, aux médicaments antiviraux ou aux médicaments antifongiques ou une infection récente nécessitant un traitement systémique qui a été terminé ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Maladie maligne sous-jacente progressive, y compris maladie lymphoproliférative post-transplantation.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes (n'incluant pas la tumeur maligne sous-jacente qui était l'indication de la greffe)
  • Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
  • Troubles hémorragiques connus ou hémophilie.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou actif avec le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).
  • Utilisation concomitante d'un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b : niveau de dose 1
Les sujets reçoivent une dose quotidienne de 420 mg de gélules d'Ibrutinib
Médicament: Ibrutinib
Autres noms:
  • PCI32765
Expérimental: Phase 1b : niveau de dose 2
Les sujets reçoivent une dose quotidienne de 280 mg de gélules d'Ibrutinib
Médicament: Ibrutinib
Autres noms:
  • PCI32765
Expérimental: Phase 1b : niveau de dose 3
Les sujets reçoivent une dose quotidienne de 140 mg de gélules d'Ibrutinib
Médicament: Ibrutinib
Autres noms:
  • PCI32765
Expérimental: Phase 2
Les sujets reçoivent une dose quotidienne de la dose recommandée de phase 2
Médicament: Ibrutinib
Autres noms:
  • PCI32765

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ibrutinib dans la GVHDc dépendante des stéroïdes/réfractaire.
Délai: 28 jours de traitement après le dernier sujet inscrit au(x) niveau(x) de dose de Phase 1.
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose comme mesure du profil d'innocuité pour déterminer la dose recommandée d'ibrutinib
28 jours de traitement après le dernier sujet inscrit au(x) niveau(x) de dose de Phase 1.
Phase 2 : Taux de réponse global en tant que pourcentage de participants ayant répondu
Délai: L'analyse a été réalisée avec la date d'extraction des données du 15 septembre 2017, avec une durée médiane de suivi de 25,56 mois.
Le taux de réponse global est défini comme la proportion de sujets ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). Les critères de réponse sont basés sur l'évaluation de la réponse cGVHD des NIH (Pavletic 2006 ; Mesure de la réponse thérapeutique, site Web de l'ASBMT).
L'analyse a été réalisée avec la date d'extraction des données du 15 septembre 2017, avec une durée médiane de suivi de 25,56 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse soutenue en tant que pourcentage de participants ayant une réponse soutenue
Délai: L'analyse a été réalisée avec la date d'extraction des données du 15 septembre 2017, avec une durée médiane de suivi de 25,56 mois.
Pour les sujets qui ont obtenu une RC ou une RP définie par les NIH, la proportion de sujets qui ont obtenu une RC ou une RP qui a été maintenue pendant au moins 20 semaines (140 jours). Le SD intermittent était également acceptable.
L'analyse a été réalisée avec la date d'extraction des données du 15 septembre 2017, avec une durée médiane de suivi de 25,56 mois.
Évaluer l'efficacité clinique de l'ibrutinib dans la GVHDc dépendante des stéroïdes/réfractaire en mesurant : la durée de la réponse (DOR)
Délai: L'analyse a été réalisée avec la date d'extraction des données du 15 septembre 2017, avec une durée médiane de suivi de 25,56 mois.
Pour les sujets qui ont obtenu une RC ou une RP définie par les NIH, l'intervalle entre la date de documentation initiale d'une réponse et la date de la première preuve documentée de MP, de décès ou la date de censure, le cas échéant.
L'analyse a été réalisée avec la date d'extraction des données du 15 septembre 2017, avec une durée médiane de suivi de 25,56 mois.
Les besoins en corticostéroïdes changent avec le temps
Délai: L'analyse a été réalisée avec la date d'extraction des données du 15 septembre 2017, avec une durée médiane de suivi de 25,56 mois.
Dose quotidienne moyenne de corticostéroïdes évaluée chaque semaine.
L'analyse a été réalisée avec la date d'extraction des données du 15 septembre 2017, avec une durée médiane de suivi de 25,56 mois.
Pourcentage de participants présentant une amélioration globale du score sommaire des symptômes de la GVHDc de Lee
Délai: L'analyse a été réalisée avec la date d'extraction des données du 15 septembre 2017, avec une durée médiane de suivi de 25,56 mois.

Le sujet a signalé une amélioration du fardeau des symptômes. Le fardeau des symptômes sera mesuré selon l'échelle des symptômes de Lee cGVHD. Un changement de plus de 7 points sur l'échelle des symptômes de la GVHD de Lee sera considéré comme significatif et lié à l'amélioration de la qualité de vie.

Un score est calculé pour chaque sous-échelle en prenant la moyenne de tous les éléments complétés si plus de 50 % ont été répondus et en normalisant sur une échelle de 0 à 100. Un score récapitulatif total est calculé comme la moyenne de ces 7 sous-échelles si au moins 4 sous-échelles ont des scores valides.

Il existe 7 sous-échelles (Peau, Énergie, Poumon, Oeil, Nutrition, Bouche et Psychologique) avec les cotes suivantes : 0- Pas du tout, 1- Légèrement, 2 Modérément, 3 Assez, 4-Extrêmement ; avec une valeur inférieure représentant un meilleur résultat.
L'analyse a été réalisée avec la date d'extraction des données du 15 septembre 2017, avec une durée médiane de suivi de 25,56 mois.
Phase 2b : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ibrutinib dans la GVHDc dépendante des stéroïdes/réfractaire
Délai: De la première dose avec le médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 36,7 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité de l'ibrutinib
De la première dose avec le médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 36,7 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pharmacyclics LLC.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

15 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

15 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2014

Première publication (Estimation)

21 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PCYC-1129-CA

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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