Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de tyrosinekinaseremmer van Bruton bij proefpersonen met chronische graft-versus-hostziekte

14 juni 2019 bijgewerkt door: Pharmacyclics LLC.

Een multicenter open-label fase 1b/2-studie van ibrutinib bij steroïdafhankelijke of refractaire chronische graft-versus-hostziekte

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en klinische werkzaamheid van ibrutinib bij proefpersonen met steroïde-afhankelijke of refractaire chronische graft-versus-hostziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center, Henry-Joyce Cancer Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Steroïde-afhankelijke of refractaire klassieke chronische GVHD-ziekte.
  • Niet meer dan 3 eerdere behandelingen voor cGVHD.
  • Basislijn systemische glucocorticoïdtherapie ontvangen (bij stabiele dosis) voor cGVHD bij aanvang van de studie.
  • Mannen en vrouwen ≥18 jaar.
  • Prestatiestatus Karnofsky ≥60.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of vermoede actieve acute GVHD.
  • Huidige behandeling met sirolimus EN ciclosporine of tacrolimus.
  • Voorgeschiedenis van behandeling met een tyrosinekinaseremmer (bijv. imatinib), purine-analogen of andere kankerchemotherapie in de 4 weken voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten.
  • Ongecontroleerde infecties die niet reageren op antibiotica, antivirale geneesmiddelen of antischimmelmiddelen of een recente infectie die systemische behandeling vereist en die ≤14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid.
  • Progressieve onderliggende kwaadaardige ziekte waaronder post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte.
  • Geschiedenis van andere maligniteiten (exclusief de onderliggende maligniteit die de indicatie was voor transplantatie)
  • Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
  • Bekende bloedingsstoornissen of hemofilie.
  • Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV).
  • Gelijktijdig gebruik van een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1b: dosisniveau 1
Proefpersonen krijgen een dagelijkse dosis van 420 mg Ibrutinib-capsules
Geneesmiddel: Ibrutinib
Andere namen:
  • PCI32765
Experimenteel: Fase 1b: dosisniveau 2
Proefpersonen krijgen een dagelijkse dosis van 280 mg Ibrutinib-capsules
Geneesmiddel: Ibrutinib
Andere namen:
  • PCI32765
Experimenteel: Fase 1b: dosisniveau 3
Proefpersonen krijgen een dagelijkse dosis van 140 mg Ibrutinib-capsules
Geneesmiddel: Ibrutinib
Andere namen:
  • PCI32765
Experimenteel: Fase 2
Proefpersonen krijgen de dagelijkse dosis van de aanbevolen fase 2-dosis
Geneesmiddel: Ibrutinib
Andere namen:
  • PCI32765

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ibrutinib bij steroïde-afhankelijke/refractaire cGVHD.
Tijdsspanne: 28 behandelingsdagen nadat de laatste proefpersoon was ingeschreven in fase 1-dosisniveau(s).
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit als maatstaf voor het veiligheidsprofiel om de aanbevolen dosis ibrutinib te bepalen
28 behandelingsdagen nadat de laatste proefpersoon was ingeschreven in fase 1-dosisniveau(s).
Fase 2: Totaal responspercentage als het percentage deelnemers met respons
Tijdsspanne: De analyse werd uitgevoerd met de data-extractiedatum van 15 september 2017, met een mediane follow-uptijd van 25,56 maanden.
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereikte. Responscriteria zijn gebaseerd op de NIH cGVHD-responsbeoordeling (Pavletic 2006; Measurement of Therapeutic Response, ASBMT-website).
De analyse werd uitgevoerd met de data-extractiedatum van 15 september 2017, met een mediane follow-uptijd van 25,56 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage aanhoudende respons als het percentage deelnemers met aanhoudende respons
Tijdsspanne: De analyse werd uitgevoerd met de data-extractiedatum van 15 september 2017, met een mediane follow-uptijd van 25,56 maanden.
Voor proefpersonen die een door de NIH gedefinieerde CR of PR bereikten, het percentage proefpersonen dat CR of PR bereikte die ten minste 20 weken (140 dagen) aanhield. Intermitterende SD was ook acceptabel.
De analyse werd uitgevoerd met de data-extractiedatum van 15 september 2017, met een mediane follow-uptijd van 25,56 maanden.
Om de klinische werkzaamheid van ibrutinib bij steroïde-afhankelijke/refractaire cGVHD te evalueren door te meten: responsduur (DOR)
Tijdsspanne: De analyse werd uitgevoerd met de data-extractiedatum van 15 september 2017, met een mediane follow-uptijd van 25,56 maanden.
Voor proefpersonen die een door de NIH gedefinieerde CR of PR hebben behaald, het interval tussen de datum van de eerste documentatie van een reactie en de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van PD, overlijden of datum van censurering, indien van toepassing.
De analyse werd uitgevoerd met de data-extractiedatum van 15 september 2017, met een mediane follow-uptijd van 25,56 maanden.
De behoefte aan corticosteroïden verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: De analyse werd uitgevoerd met de data-extractiedatum van 15 september 2017, met een mediane follow-uptijd van 25,56 maanden.
Gemiddelde dagelijkse dosis corticosteroïden elke week beoordeeld.
De analyse werd uitgevoerd met de data-extractiedatum van 15 september 2017, met een mediane follow-uptijd van 25,56 maanden.
Percentage deelnemers met algehele verbetering in Lee cGVHD Symptom Summary Score
Tijdsspanne: De analyse werd uitgevoerd met de data-extractiedatum van 15 september 2017, met een mediane follow-uptijd van 25,56 maanden.

Onderwerp meldde verbetering in symptoomlast. De symptoomlast wordt gemeten volgens de Lee cGVHD Symptom Scale. Een verandering van >7 punten op de Lee cGVHD Symptom Scale zal als significant worden beschouwd en heeft betrekking op een verbetering van de kwaliteit van leven.

Voor elke subschaal wordt een score berekend door het gemiddelde te nemen van alle items die zijn ingevuld als meer dan 50% is beantwoord en te normaliseren naar een schaal van 0 tot 100. Een totale samenvattende score wordt berekend als het gemiddelde van deze 7 subschalen als ten minste 4 subschalen geldige scores hebben.

Er zijn 7 subschalen (Huid, Energie, Long, Oog, Voeding, Mond en Psychologisch) met de volgende classificaties: 0- Helemaal niet, 1- Een beetje, 2 Matig, 3 Redelijk, 4-Extreem; waarbij lagere waarden een beter resultaat vertegenwoordigen.
De analyse werd uitgevoerd met de data-extractiedatum van 15 september 2017, met een mediane follow-uptijd van 25,56 maanden.
Fase 2b: evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ibrutinib bij steroïde-afhankelijke/refractaire cGVHD
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tot 36,7 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid van Ibrutinib
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tot 36,7 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

21 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PCYC-1129-CA

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren