Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Brutons tyrosinkinashämmare hos patienter med kronisk graft-versus-värdsjukdom

14 juni 2019 uppdaterad av: Pharmacyclics LLC.

En multicenter öppen fas 1b/2-studie av Ibrutinib vid steroidberoende eller refraktär kronisk graft kontra värdsjukdom

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och den kliniska effekten av ibrutinib hos patienter med steroidberoende eller refraktär kronisk transplantat kontra värdsjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center, Henry-Joyce Cancer Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Steroidberoende eller refraktär klassisk kronisk GVHD-sjukdom.
  • Högst 3 tidigare behandlingar för cGVHD.
  • Får baseline systemisk glukokortikoidbehandling (vid stabil dos) för cGVHD vid studiestart.
  • Män och kvinnor ≥18 år.
  • Karnofsky prestandastatus ≥60.

Exklusions kriterier:

  • Känd eller misstänkt aktiv akut GVHD.
  • Nuvarande behandling med sirolimus OCH antingen ciklosporin eller takrolimus.
  • Historik med behandling med en tyrosinkinashämmare (t.ex. imatinib), purinanaloger eller annan cancerkemoterapi under de 4 veckorna före start av studieläkemedlet.
  • För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom.
  • Okontrollerade infektioner som inte svarar på antibiotika, antivirala läkemedel eller svampdödande läkemedel eller en nyligen genomförd infektion som kräver systemisk behandling som avslutades ≤14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Progressiv underliggande malign sjukdom inklusive lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation.
  • Historik med annan malignitet (inte inklusive den underliggande malignitet som var indikationen för transplantation)
  • Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister
  • Kända blödningsrubbningar eller hemofili.
  • Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning.
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV).
  • Samtidig användning av en stark cytokrom P450(CYP) 3A-hämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b: Dosnivå 1
Försökspersoner får en daglig dos på 420 mg Ibrutinib-kapslar
Läkemedel: Ibrutinib
Andra namn:
  • PCI32765
Experimentell: Fas 1b: Dosnivå 2
Försökspersoner får en daglig dos på 280 mg Ibrutinib-kapslar
Läkemedel: Ibrutinib
Andra namn:
  • PCI32765
Experimentell: Fas 1b: Dosnivå 3
Försökspersoner får en daglig dos på 140 mg Ibrutinib-kapslar
Läkemedel: Ibrutinib
Andra namn:
  • PCI32765
Experimentell: Fas 2
Försökspersoner får daglig dos av rekommenderad fas 2-dos
Läkemedel: Ibrutinib
Andra namn:
  • PCI32765

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Att utvärdera säkerheten och toleransen av Ibrutinib vid steroidberoende/refraktär cGVHD.
Tidsram: 28 behandlingsdagar efter att den sista patienten registrerades i fas 1-dosnivå(er).
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet som ett mått på säkerhetsprofilen för att fastställa rekommenderad dos av ibrutinib
28 behandlingsdagar efter att den sista patienten registrerades i fas 1-dosnivå(er).
Fas 2: Övergripande svarsfrekvens som andelen deltagare med svar
Tidsram: Analysen genomfördes med dataextraktionsdatumet den 15 september 2017, med en medianuppföljningstid på 25,56 månader.
Övergripande svarsfrekvens definieras som andelen försökspersoner som uppnådde fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR). Responskriterier är baserade på NIH cGVHD Response assessment (Pavletic 2006; Measurement of Therapeutic Response, ASBMTs webbplats).
Analysen genomfördes med dataextraktionsdatumet den 15 september 2017, med en medianuppföljningstid på 25,56 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ihållande svarsfrekvens som andelen deltagare med ihållande svar
Tidsram: Analysen genomfördes med dataextraktionsdatumet den 15 september 2017, med en medianuppföljningstid på 25,56 månader.
För försökspersoner som uppnådde en NIH-definierad CR eller PR, andelen försökspersoner som uppnådde CR eller PR som var upprätthållen i minst 20 veckor (140 dagar). Intermittent SD var också acceptabelt.
Analysen genomfördes med dataextraktionsdatumet den 15 september 2017, med en medianuppföljningstid på 25,56 månader.
För att utvärdera den kliniska effekten av Ibrutinib vid steroidberoende/refraktär cGVHD genom att mäta: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Analysen genomfördes med dataextraktionsdatumet den 15 september 2017, med en medianuppföljningstid på 25,56 månader.
För försökspersoner som uppnått en NIH-definierad CR eller PR, intervallet mellan datumet för den första dokumentationen av ett svar och datumet för första dokumenterade bevis på PD, död eller datum för censur om tillämpligt.
Analysen genomfördes med dataextraktionsdatumet den 15 september 2017, med en medianuppföljningstid på 25,56 månader.
Kortikosteroidbehov förändras över tid
Tidsram: Analysen genomfördes med dataextraktionsdatumet den 15 september 2017, med en medianuppföljningstid på 25,56 månader.
Genomsnittlig daglig kortikosteroiddos bedömd varje vecka.
Analysen genomfördes med dataextraktionsdatumet den 15 september 2017, med en medianuppföljningstid på 25,56 månader.
Andel deltagare med övergripande förbättring i Lee cGVHD Symptom Summary Score
Tidsram: Analysen genomfördes med dataextraktionsdatumet den 15 september 2017, med en medianuppföljningstid på 25,56 månader.

Försökspersonen rapporterade förbättring av symtombördan. Symtombördan kommer att mätas enligt Lee cGVHD Symptom Scale. En förändring på >7 poäng på Lee cGVHD Symptom Scale kommer att anses vara signifikant och relaterar till förbättring av livskvalitet.

En poäng beräknas för varje delskala genom att ta medelvärdet av alla slutförda uppgifter om mer än 50 % besvarades och normaliseras till en skala från 0 till 100. En total summarisk poäng beräknas som genomsnittet av dessa 7 delskalor om minst 4 delskalor har giltiga poäng.

Det finns 7 underskalor (hud, energi, lunga, öga, nutrition, mun och psykologisk) med betyg enligt följande: 0- Inte alls, 1- Lätt, 2 Måttligt, 3 Ganska lite, 4-Extremt; med lägre värden som representerar ett bättre resultat.
Analysen genomfördes med dataextraktionsdatumet den 15 september 2017, med en medianuppföljningstid på 25,56 månader.
Fas 2b: Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Ibrutinib vid steroidberoende/refraktär cGVHD
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, upp till 36,7 månader
Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för Ibrutinib
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, upp till 36,7 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

15 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

15 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juli 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2014

Första postat (Uppskatta)

21 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PCYC-1129-CA

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera