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Estudio del inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton en sujetos con enfermedad crónica de injerto contra huésped

14 de junio de 2019 actualizado por: Pharmacyclics LLC.

Un estudio multicéntrico abierto de fase 1b/2 de ibrutinib en la enfermedad crónica de injerto contra huésped dependiente de esteroides o refractaria

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia clínica de ibrutinib en sujetos con enfermedad crónica de injerto contra huésped refractaria o dependiente de esteroides.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center, Henry-Joyce Cancer Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • EICH crónica clásica refractaria o dependiente de esteroides.
  • No más de 3 tratamientos previos para cGVHD.
  • Recibir terapia de glucocorticoides sistémicos de referencia (en dosis estable) para cGVHD al ingresar al estudio.
  • Hombres y mujeres ≥18 años.
  • Estado funcional de Karnofsky ≥60.

Criterio de exclusión:

  • EICH aguda activa conocida o sospechada.
  • Tratamiento actual con sirolimus Y ciclosporina o tacrolimus.
  • Antecedentes de tratamiento con un inhibidor de la tirosina cinasa (p. ej., imatinib), análogos de purina u otra quimioterapia contra el cáncer en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa.
  • Infecciones no controladas que no responden a antibióticos, medicamentos antivirales o medicamentos antimicóticos o una infección reciente que requiere tratamiento sistémico que se completó ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Enfermedad maligna subyacente progresiva, incluida la enfermedad linfoproliferativa postrasplante.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas (sin incluir la neoplasia maligna subyacente que fue la indicación para el trasplante)
  • Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K
  • Trastornos hemorrágicos conocidos o hemofilia.
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
  • Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o activo con el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB).
  • Uso concomitante de un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1b: Nivel de dosis 1
Los sujetos reciben una dosis diaria de 420 mg de cápsulas de Ibrutinib
Droga: Ibrutinib
Otros nombres:
  • PCI32765
Experimental: Fase 1b: Nivel de dosis 2
Los sujetos reciben una dosis diaria de 280 mg de cápsulas de Ibrutinib
Droga: Ibrutinib
Otros nombres:
  • PCI32765
Experimental: Fase 1b: Nivel de dosis 3
Los sujetos reciben una dosis diaria de 140 mg de cápsulas de Ibrutinib
Droga: Ibrutinib
Otros nombres:
  • PCI32765
Experimental: Fase 2
Los sujetos reciben la dosis diaria de la dosis de fase 2 recomendada
Droga: Ibrutinib
Otros nombres:
  • PCI32765

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ibrutinib en cGVHD dependientes de esteroides/refractarios.
Periodo de tiempo: 28 días de tratamiento después del último sujeto inscrito en los niveles de dosis de la Fase 1.
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis como medida del perfil de seguridad para determinar la dosis recomendada de ibrutinib
28 días de tratamiento después del último sujeto inscrito en los niveles de dosis de la Fase 1.
Fase 2: Tasa de respuesta general como porcentaje de participantes con respuesta
Periodo de tiempo: El análisis se realizó con fecha de extracción de datos del 15 de septiembre de 2017, con una mediana de tiempo de seguimiento de 25,56 meses.
La tasa de respuesta general se define como la proporción de sujetos que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). Los criterios de respuesta se basan en la evaluación de respuesta de cGVHD de NIH (Pavletic 2006; Medición de respuesta terapéutica, sitio web de ASBMT).
El análisis se realizó con fecha de extracción de datos del 15 de septiembre de 2017, con una mediana de tiempo de seguimiento de 25,56 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta sostenida como porcentaje de participantes con respuesta sostenida
Periodo de tiempo: El análisis se realizó con fecha de extracción de datos del 15 de septiembre de 2017, con una mediana de tiempo de seguimiento de 25,56 meses.
Para los sujetos que lograron una RC o PR definida por los NIH, la proporción de sujetos que lograron una RC o PR que se mantuvo durante al menos 20 semanas (140 días). SD intermitente también fue aceptable.
El análisis se realizó con fecha de extracción de datos del 15 de septiembre de 2017, con una mediana de tiempo de seguimiento de 25,56 meses.
Evaluar la eficacia clínica de ibrutinib en EICHc dependiente/refractaria de esteroides midiendo: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: El análisis se realizó con fecha de extracción de datos del 15 de septiembre de 2017, con una mediana de tiempo de seguimiento de 25,56 meses.
Para los sujetos que lograron una CR o PR definida por los NIH, el intervalo entre la fecha de la documentación inicial de una respuesta y la fecha de la primera evidencia documentada de DP, muerte o fecha de censura, si corresponde.
El análisis se realizó con fecha de extracción de datos del 15 de septiembre de 2017, con una mediana de tiempo de seguimiento de 25,56 meses.
Cambios en el requerimiento de corticosteroides con el tiempo
Periodo de tiempo: El análisis se realizó con fecha de extracción de datos del 15 de septiembre de 2017, con una mediana de tiempo de seguimiento de 25,56 meses.
Dosis media diaria de corticoides evaluada cada semana.
El análisis se realizó con fecha de extracción de datos del 15 de septiembre de 2017, con una mediana de tiempo de seguimiento de 25,56 meses.
Porcentaje de participantes con mejoría general en la puntuación de resumen de síntomas de cGVHD de Lee
Periodo de tiempo: El análisis se realizó con fecha de extracción de datos del 15 de septiembre de 2017, con una mediana de tiempo de seguimiento de 25,56 meses.

El sujeto informó una mejoría en la carga de síntomas. La carga de síntomas se medirá de acuerdo con la Escala de Síntomas de cGVHD de Lee. Un cambio en >7 puntos en la escala de síntomas de la cGVHD de Lee se considerará significativo y se relaciona con una mejora en la calidad de vida.

Se calcula una puntuación para cada subescala tomando la media de todos los elementos completados si se respondió más del 50 % y normalizándolos en una escala de 0 a 100. Se calcula una puntuación de resumen total como el promedio de estas 7 subescalas si al menos 4 subescalas tienen puntuaciones válidas.

Hay 7 subescalas (Piel, Energía, Pulmón, Ojos, Nutrición, Boca y Psicológica) con calificaciones de la siguiente manera: 0- Nada, 1- Ligeramente, 2 Moderadamente, 3 Bastante, 4- Extremadamente; con valores más bajos que representan un mejor resultado.
El análisis se realizó con fecha de extracción de datos del 15 de septiembre de 2017, con una mediana de tiempo de seguimiento de 25,56 meses.
Fase 2b: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ibrutinib en cGVHD dependiente de esteroides/refractario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis con el fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 36,7 meses
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad de ibrutinib
Desde la primera dosis con el fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 36,7 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pharmacyclics LLC.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

15 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

15 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2019

Última verificación

1 de junio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PCYC-1129-CA

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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