血友病抑制剂临床试验 (INHIBIT) 平台 (INHIBIT)
2019年8月16日 更新者：Margaret Ragni
III 期 INHIBIT 平台：预防试验，Eloctate vs Emicizumab 预防抑制剂；根除试验：Eloctate 免疫耐受 (ITI) 加 Emicizumab 对比 Eloctate ITI 单独根除严重血友病 A 中的抑制剂
这项研究将评估 Eloctate 是否优于 Emicizumab 在减少严重血友病儿童的抑制剂方面，当在第一次出血前给予（先发制人）并每周持续一次以防止出血（预防）时；以及 Eloctate 免疫耐受诱导 (ITI) 加 emicizumab 是否优于单独使用 Eloctate ITI 来根除患有严重血友病 A 的儿童和成人的抑制剂形成。
研究概览
详细说明
这是一个多中心、随机的 III 期临床试验平台 (INHIBIT)，其中将使用自适应设计比较止血剂，以预防和根除严重血友病 A 患者的抑制剂。这种自适应设计是必要的，因为罕见疾病的随机试验是否则不可能。
INHIBIT 试验平台包括一项抑制剂预防试验和一项抑制剂根除试验，这些试验将在多达 41 个与大学有关联的美国血友病治疗中心（ HTC ）进行。
抑制物预防试验是一项为期 48 周的随机 III 期试验，其中将招募 66 名先前未接受过治疗的患有严重血友病 A 的患者 (PUP)（儿童 < 6 岁），并随机分配至先发制人的每周 Eloctate 与 Emicizumab 以预防抑制物形成，定义作为抗 FVIII > 5.0 BU。
抑制剂根除试验是一项为期 48 周的随机 III 期试验，其中 90 名既往接受过治疗的患有严重血友病 A 和高反应抑制剂（抗 VIII >5.0 B.U.）的患者，包括在预防试验期间产生抑制剂的受试者和任何年龄段的成人或儿童在相同 HTCs 难治性或以前从未耐受过，将被招募并随机分配到 Eloctate ITI god 加上每周 Emicizumab 与 Eloctate ITI 单独根除抑制剂形成，定义为抗 FVIII <0.6
B.U.抽血将减少到 6 个时间点，即孕前、4、12、24、36 和 48 周，并针对小体积进行验证，每个 3.8 cc（¾ 茶匙）。
抑制试验平台被认为大于最小风险，因为研究药物是在第一次出血和获得特殊抑制剂研究之前给予的。
研究类型
介入性
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4个月 至 99年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
预防试验，纳入标准：
- 男童 >/= 4 个月大。
- 严重血友病 A（FVIII < 0.01 U/ml）
- 既往无出血或需要治疗的手术（包皮环切术除外）
- 以前没有因子 VIII 产品（包皮环切术除外）
- 愿意遵守每周预防 48 周
- 父母/看护人是否愿意记录出血频率和因素治疗的个人日记。
- 愿意在第 4、12、24、36 和 48 周（研究结束）进行月度访问和凝血测试
预防试验，排除标准：
- 获得性血友病。
- 除 A 型血友病外的任何出血性疾病。
- 除包皮环切术外，先前使用凝血因子治疗。
- 存在因子 VIII 抑制剂。
- 使用实验药物。
- 预计在接下来的 48 周内进行手术。
- 预期寿命不到5年。
- 无法遵守学习要求。
根除试验，纳入标准：
- 没有年龄限制的男性成人或儿童。
- 严重血友病 A (FVIII <0.01 U/ml)。
- 存在 FVIII 抑制剂（抗 FVIII > 5.0 B.U.）
- 愿意遵守研究药物长达 48 周。
- 愿意记录出血频率和药物治疗的个人日记。
- 愿意在第 4、12、24、36 和 48 周（研究结束）进行月度访问和凝血测试。
根除试验，排除标准：
- 获得性血友病。
- 除 A 型血友病外的任何出血性疾病。
- 当前使用 Emicizumab，或者如果使用，距上次治疗 > 8 周。
- 使用实验药物。
- 预计在接下来的 48 周内进行手术。
- 预期寿命不到5年。
- 无法复制学习要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抽出预防
预防试验，A 组：rFVIIIFc（Eloctate）每周 65 IU/kg 将通过静脉输注给予先前未治疗的重度血友病 A 儿童，在第一次出血前开始并持续长达 48 周。
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预防试验，A 组：Eloctate (65 IU/kg) 将每周通过静脉输注给药，持续长达 48 周，用于先前未治疗的重度血友病 A 儿童，从第一次出血前开始。
其他名称：
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实验性的：Emicizumab 预防
预防试验，B 组：Emicizumab 每周 1.5 mg/kg（在每周 3 mg/kg 诱导 4 周后）将通过皮下注射给予先前未治疗的重度血友病 A 儿童，在第一次出血之前开始并持续多达 48周。
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预防试验，B 组：Emicizumab (1.5 mg/kg) 将通过皮下注射每周给药一次，持续长达 48 周，用于先前未治疗的重度血友病 A 儿童。
其他名称：
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实验性的：Eloctate ITI 加 Emicizumab
根除试验，A 组：每隔一天通过静脉输注 Eloctate 100 IU/kg 作为免疫耐受加上 Emicizumab 1.5 mg/kg 每周通过皮下注射给药于先前接受过治疗的患有严重血友病 A 和高滴度抑制剂的儿童和成人，并继续长达 48 周。
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根除试验，A 组：每隔一天通过静脉输注 Eloctate (100 IU/kg) ITI 加上每周皮下注射 Emicizumab (1.5 mg/kg) 将持续长达 48 周，作为患有严重血友病的儿童和成人的免疫耐受A和高效价抑制剂。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：单独迁出 ITI
根除试验，B 组：每隔一天通过静脉输注 100 IU/kg 的 Eloctate 作为免疫耐受单独给药于先前接受过治疗的患有严重血友病 A 和高滴度抑制剂的儿童和成人，并持续长达 48 周。
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根除试验，A 组：每隔一天通过静脉输注 Eloctate（100 IU/kg）ITI 将作为患有严重血友病 A 和高滴度抑制剂的儿童和成人的免疫耐受长达 48 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预防试验：抑制剂形成的时间
大体时间：长达 48 周
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抑制剂形成定义为抗 FVIII > / = 5.0 B.U.通过显色 Nijmegen 改良的 Bethesda 测定法，在血浆上进行，重复确认。
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长达 48 周
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根除试验：抑制剂根除时间
大体时间：长达 48 周
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抑制物根除定义为抗 FVIII < 0.6 B.U.通过对血浆进行的显色奈梅亨贝塞斯达测定，重复进行确认。
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长达 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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预防和根除试验：出血事件，包括血肿、关节、中枢神经系统等
大体时间：长达 48 周
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出血事件数
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长达 48 周
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预防和根除试验：通过显色法测定因子 VIII 槽活性
大体时间：长达 48 周
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FVIII活性
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长达 48 周
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预防和根除试验：HLA 类型和因子 VIII 基因型
大体时间：长达 48 周
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HLA单倍型和FVIII突变
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长达 48 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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预防和根除试验：T 细胞 Elispot 检测
大体时间：长达 48 周
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T 细胞对 FVIII 的反应性
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长达 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年8月1日
初级完成 (预期的)
2027年7月1日
研究完成 (预期的)
2027年7月1日
研究注册日期
首次提交
2014年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月18日
首次发布 (估计)
2014年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月16日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- PRO14020038
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在等待 NHLBI 批准之前，BioLINCC https://biolincc.nhlbi.nih.gov 将向任何提出正式申请请求并获得 NHLBI 正式批准的研究或调查人员提供该试验的生物样本和数据存储库。
IPD 共享时间框架
试用完成后一年内。
IPD 共享访问标准
访问权限将由 NHLBI 决定。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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