Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Платформа клинических испытаний ингибиторов гемофилии (INHIBIT) (INHIBIT)

16 августа 2019 г. обновлено: Margaret Ragni

Платформа INHIBIT фазы III: профилактическое исследование, сравнение элоктата и эмицизумаба для профилактики ингибиторов; Испытание на эрадикацию: иммунная толерантность к элоктату (ITI) плюс эмицизумаб в сравнении с ITI только с элоктатом для эрадикации ингибиторов при тяжелой гемофилии А

В этом исследовании будет оцениваться, превосходит ли Элоктат эмицизумаб в снижении количества ингибиторов у детей с тяжелой гемофилией при введении перед первым кровотечением (превентивное) и еженедельном введении для предотвращения кровотечений (профилактика); и превосходит ли индукция иммунологической толерантности (ITI) элоктата (ITI) в сочетании с эмицизумабом ITI только элоктата в эрадикации образования ингибиторов у детей и взрослых с тяжелой гемофилией А.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровая рандомизированная платформа клинических испытаний фазы III (INHIBIT), в которой кровоостанавливающие средства будут сравниваться с использованием адаптивного дизайна для предотвращения и эрадикации ингибиторов у пациентов с тяжелой гемофилией А. Этот адаптивный дизайн необходим, поскольку рандомизированные исследования редких заболеваний иначе нельзя. Платформа испытаний INHIBIT включает одно испытание по профилактике ингибиторов и одно испытание по эрадикации ингибиторов, которые будут проводиться в 41 американском центре лечения гемофилии (HTC), связанных с университетами. Исследование Inhibitor Prevention Trial — это 48-недельное рандомизированное исследование III фазы, в которое будут включены 66 ранее не леченных пациентов (PUP) (дети < 6 лет) с тяжелой гемофилией А, которые будут рандомизированы для упреждающего еженедельного применения элоктата по сравнению с эмицизумабом для предотвращения образования ингибитора, определенного как анти-FVIII > 5,0 BU. Inhibitor Eradication Trial — это 48-недельное рандомизированное исследование III фазы, в котором приняли участие 90 ранее леченных пациентов (PTP) с тяжелой формой гемофилии A и высокими ингибиторами (анти-VIII > 5,0 МЕ), включая субъектов, у которых развились ингибиторы во время профилактических испытаний и взрослые или дети любого возраста в тех же HTC, рефрактерных или никогда ранее не переносимых, будут включены и рандомизированы в группу Eloctate ITI god плюс еженедельный прием Emicizumab против Eloctate ITI в одиночку для устранения образования ингибитора, определяемого как анти-FVIII<0,6. Б.У. Заборы крови будут сведены к минимуму до 6 временных точек, до, 4, 12, 24, 36 и 48 недель, и утверждены для небольших объемов, 3,8 мл (¾ чайной ложки) каждый. Платформа Inhibit Trials Platform считается большим, чем минимальный риск, поскольку исследуемый препарат вводится до первого кровотечения и проведения специальных исследований ингибиторов.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 месяца до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Превентивное испытание, критерии включения:

  • Дети мужского пола >/= 4 месяцев.
  • Тяжелая гемофилия А (FVIII < 0,01 ЕД/мл)
  • Отсутствие предшествующих кровотечений или хирургических вмешательств, требующих лечения (кроме обрезания)
  • Отсутствие предыдущего продукта фактора VIII (за исключением обрезания)
  • Готовность соблюдать еженедельную профилактику в течение 48 недель
  • Готовность родителя/опекуна вести личный дневник частоты кровотечений и лечения факторами.
  • Готовность к ежемесячным посещениям и тестированию коагуляции на 4, 12, 24, 36 и 48 неделе (конец исследования)

Превентивное испытание, критерии исключения:

  • Приобретенная гемофилия.
  • Любое нарушение свертываемости крови, кроме гемофилии А.
  • Предшествующее лечение факторами свертывания крови, кроме обрезания.
  • Наличие ингибитора фактора VIII.
  • Использование экспериментального препарата(ов).
  • Операция ожидается в ближайшие 48 недель.
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 5 лет.
  • Неспособность выполнить требования к учебе.

Искоренение, критерии включения:

  • Взрослые мужчины или дети без ограничения возраста.
  • Тяжелая форма гемофилии А (FVIII <0,01 ЕД/мл).
  • Наличие ингибитора FVIII (анти-FVIII > 5,0 Б.Е.)
  • Готовность принимать исследуемые препараты на срок до 48 недель.
  • Готовность вести личный дневник частоты кровотечений и медикаментозного лечения.
  • Готовность к ежемесячным посещениям и тестированию коагуляции на 4, 12, 24, 36 и 48 неделе (конец исследования).

Испытание на эрадикацию, критерии исключения:

  • Приобретенная гемофилия.
  • Любое нарушение свертываемости крови, кроме гемофилии А.
  • Текущее использование эмицизумаба или, если он используется, > 8 недель с момента последнего лечения.
  • Использование экспериментального препарата(ов).
  • Операция ожидается в ближайшие 48 недель.
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 5 лет.
  • Невозможность копирования с требованиями исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Элоктат Профилактика
Профилактическое испытание, группа A: rFVIIIFc (элоктат) в дозе 65 МЕ/кг еженедельно будет вводиться путем внутривенной инфузии ранее не леченным детям с тяжелой формой гемофилии А, начиная до первого кровотечения и продолжаясь до 48 недель.
Лекарство: Элоктат Профилактика
Профилактическое испытание, Группа A: Элоктат (65 МЕ/кг) будет вводиться еженедельно путем внутривенной инфузии на срок до 48 недель ранее не леченным детям с тяжелой формой гемофилии А, начинающейся до первого кровотечения.
Другие имена:
  • rFVIIIFc Профилактика
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Профилактика эмицизумабом
Профилактическое испытание, группа B: эмицизумаб в дозе 1,5 мг/кг еженедельно (после 4-недельной индукции по 3 мг/кг еженедельно) будет вводиться путем подкожной инъекции детям с тяжелой формой гемофилии А, ранее не получавшим лечения, начиная с первого кровотечения и продолжая до 48 часов. недели.
Лекарство: Профилактика эмицизумабом
Испытание по профилактике, группа B: эмицизумаб (1,5 мг/кг) будет вводиться еженедельно путем подкожной инъекции в течение 48 недель ранее не получавшим лечения детям с тяжелой формой гемофилии А.
Другие имена:
  • Гемлибра Профилактика
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Элоктат ITI плюс эмицизумаб
Испытание эрадикации, группа A: Элоктат 100 МЕ/кг через день будет вводиться внутривенной инфузией в качестве иммунологической толерантности плюс эмицизумаб 1,5 мг/кг еженедельно путем подкожной инъекции у ранее леченных детей и взрослых с тяжелой формой гемофилии А и высокими титрами ингибиторов и продолжение до 48 недель.
Лекарство: Элоктат ITI плюс эмицизумаб
Испытание эрадикации, Группа A: Элоктат (100 МЕ/кг) ITI через день путем внутривенной инфузии плюс эмицизумаб (1,5 мг/кг) еженедельно путем подкожной инъекции будет вводиться в течение 48 недель в качестве иммунологической толерантности у детей и взрослых с тяжелой формой гемофилии. А и ингибиторы с высоким титром.
Другие имена:
  • rFVIIIFc ITI плюс Гемлибра
ACTIVE_COMPARATOR: Элоктат ITI в одиночку
Испытание эрадикации, группа B: Элоктат в дозе 100 МЕ/кг через день будет вводиться путем внутривенной инфузии только в качестве иммунологической толерантности ранее леченным детям и взрослым с тяжелой формой гемофилии А и высокими титрами ингибиторов и продолжаться до 48 недель.
Лекарство: Элоктат ITI
Испытание эрадикации, группа A: Элоктат (100 МЕ/кг) ITI через день путем внутривенной инфузии будет вводиться в течение до 48 недель по мере иммунологической толерантности у детей и взрослых с тяжелой формой гемофилии А и ингибиторами с высоким титром.
Другие имена:
  • rFVIIIFc ITI

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Испытание на предотвращение: время образования ингибитора
Временное ограничение: До 48 недель
Образование ингибитора определяется как анти-FVIII > / = 5,0 Б.Е. с помощью хромогенного анализа Bethesda, модифицированного Неймегеном, проведенного на плазме, повторенного для подтверждения.
До 48 недель
Испытание на эрадикацию: время до эрадикации ингибитора
Временное ограничение: До 48 недель
Эрадикация ингибитора определяется как анти-FVIII < 0,6 Б.Е. хромогенным анализом Неймегена-Бетесда, выполненным на плазме, повторенным для подтверждения.
До 48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профилактика и искоренение: кровотечения, включая гематомы, суставы, центральную нервную систему, другие кровотечения.
Временное ограничение: До 48 недель
Количество кровотечений
До 48 недель
Профилактические и искореняющие испытания: минимальная активность фактора VIII с помощью хромогенного анализа
Временное ограничение: До 48 недель
Активность VIII фактора
До 48 недель
Профилактические и искореняющие испытания: тип HLA и генотип фактора VIII
Временное ограничение: До 48 недель
Гаплотип HLA и мутация FVIII
До 48 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Испытания по профилактике и искоренению: анализ Т-клеток Elispot
Временное ограничение: До 48 недель
Реактивность Т-клеток к FVIII
До 48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Margaret Ragni

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 августа 2020 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июля 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO14020038

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Биологический образец и репозиторий данных для этого испытания будут доступны в ожидании одобрения NHLBI на сайте BioLINCC https://biolincc.nhlbi.nih.gov любому исследователю или исследователю, который подаст официальный запрос на подачу заявки и будет официально одобрен NHLBI.

Сроки обмена IPD

В течение одного года после завершения пробного периода.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ будет определяться NHLBI.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться