Platforma klinických studií inhibitoru hemofilie (INHIBIT). (INHIBIT)
16. srpna 2019 aktualizováno: Margaret Ragni
Platforma INHIBIT fáze III: Prevence Trial, Eloctate vs Emicizumab to Prevent Inhibitors; Zkouška eradikace: Eloctate Immune Tolerance (ITI) plus emicizumab vs. Eloctate ITI samotný k eradikaci inhibitorů u těžké hemofilie A
Tato studie vyhodnotí, zda je Eloctate lepší než Emicizumab v redukci inhibitorů u dětí s těžkou hemofilií, pokud je podáván před prvním krvácením (preemptivní) a pokračuje každý týden k prevenci krvácení (profylaxe); a zda je indukce imunitní tolerance Eloctate (ITI) plus emicizumab lepší než samotný Eloctate ITI při eradikaci tvorby inhibitorů u dětí a dospělých s těžkou hemofilií A.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou, randomizovanou platformu klinických studií fáze III (INHIBIT), ve které budou hemostatická činidla srovnávána pomocí adaptivního designu k prevenci a eradikaci inhibitorů u pacientů s těžkou hemofilií A. Tento adaptivní design je nezbytný, protože randomizované studie u vzácných onemocnění jsou jinak to není možné.
Zkušební platforma INHIBIT zahrnuje jednu zkoušku prevence inhibitorů a jednu zkoušku eradikace inhibitorů, které budou probíhat až ve 41 amerických centrech pro léčbu hemofilie (HTC) přidružených k univerzitám.
Inhibitor Prevention Trial je 48týdenní randomizovaná studie fáze III, do které bude zařazeno 66 dříve neléčených pacientů (PUP) (děti < 6 let) s těžkou hemofilií A a randomizováno k preventivnímu týdennímu podávání Eloctate vs. Emicizumab, aby se zabránilo tvorbě inhibitorů, definované jako anti-FVIII > 5,0 BU.
The Inhibitor Eradication Trial je 48týdenní randomizovaná studie fáze III, ve které se zúčastnilo 90 dříve léčených pacientů (PTP) s těžkou hemofilií A a vysoce reagujícími inhibitory (anti-VIII >5,0 B.U.), včetně subjektů, u kterých se vyvinuly inhibitory během preventivních studií a dospělí nebo děti jakéhokoli věku ve stejném HTC, kteří jsou refrakterní na nebo nikdy předtím netolerovali, budou zařazeni a randomizováni do skupiny Eloctate ITI god plus týdenní emicizumab vs. Eloctate ITI samotný k vymýcení tvorby inhibitorů, definované jako anti-FVIII<0,6
B.U. Odběry krve budou minimalizovány na 6 časových bodů, před, 4, 12, 24, 36 a 48 týdny, a validovány pro malé objemy, každý 3,8 cm3 (¾ lžičky).
Platforma Inhibit Trials Platform je považována za větší než minimální riziko, protože studované léčivo je podáváno před prvním krvácením a jsou získávány speciální studie inhibitorů.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 měsíce až 99 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Prevence, kritéria pro zařazení:
- Děti mužského pohlaví >/= 4 měsíce věku.
- Těžká hemofilie A (FVIII < 0,01 U/ml)
- Žádné předchozí krvácení nebo chirurgický zákrok vyžadující léčbu (kromě obřízky)
- Žádný předchozí produkt faktoru VIII (kromě obřízky)
- Ochota dodržovat týdenní profylaxi po dobu 48 týdnů
- Ochota rodiče/pečovatele vést si osobní deník o frekvenci krvácení a léčbě faktorů.
- Ochota provádět měsíční návštěvy a koagulační testy ve 4., 12., 24., 36. a 48. týdnu (konec studie)
Prevence, kritéria vyloučení:
- Získaná hemofilie.
- Jakákoli porucha krvácení jiná než hemofilie A.
- Dříve léčba srážecím faktorem, jiná než obřízka.
- Přítomnost inhibitoru faktoru VIII.
- Použití experimentálního léku (léků).
- Operace se očekává v příštích 48 týdnech.
- Předpokládaná délka života méně než 5 let.
- Neschopnost splnit studijní požadavky.
Zkouška eradikace, kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži nebo děti bez omezení věku.
- Těžká hemofilie A (FVIII <0,01 U/ml).
- Přítomnost inhibitoru FVIII (anti-FVIII > 5,0 B.U.)
- Ochota dodržovat studijní léky po dobu až 48 týdnů.
- Ochota vést si osobní deník o frekvenci krvácení a léčbě drogami.
- Ochota provádět měsíční návštěvy a testování koagulace ve 4., 12., 24., 36. a 48. týdnu (konec studie).
Zkouška eradikace, kritéria vyloučení:
- Získaná hemofilie.
- Jakákoli porucha krvácení jiná než hemofilie A.
- Současné užívání emicizumabu, nebo pokud se používá, > 8 týdnů od poslední léčby.
- Použití experimentálního léku (léků).
- Operace se očekává v příštích 48 týdnech.
- Předpokládaná délka života méně než 5 let.
- Neschopnost kopírovat se studijními požadavky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Eloctate Profylaxe
Preventivní studie, rameno A: rFVIIIFc (Eloctate) 65 IU/kg týdně se bude podávat intravenózní infuzí dříve neléčeným dětem s těžkou hemofilií A počínaje před prvním krvácením a pokračovat po dobu až 48 týdnů.
|
Preventivní studie, rameno A: Eloctate (65 IU/kg) bude podáván jednou týdně intravenózní infuzí po dobu až 48 týdnů dříve neléčeným dětem s těžkou hemofilií A začínající před prvním krvácením.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Profylaxe emicizumabu
Preventivní studie, rameno B: Emicizumab 1,5 mg/kg týdně (po 4týdenní indukci na 3 mg/kg týdně) bude podáván subkutánní injekcí u dříve neléčených dětí s těžkou hemofilií A počínaje před prvním krvácením a pokračovat až do 48 týdnů.
|
Preventivní studie, rameno B: Emicizumab (1,5 mg/kg) bude podáván týdně subkutánní injekcí po dobu až 48 týdnů dříve neléčeným dětem s těžkou hemofilií A.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Eloctate ITI plus Emicizumab
Eradikační studie, rameno A: Eloctate 100 IU/kg každý druhý den bude podáván intravenózní infuzí jako imunitní tolerance plus Emicizumab 1,5 mg/kg týdně subkutánní injekcí u dříve léčených dětí a dospělých s těžkou hemofilií A a inhibitory s vysokým titrem a pokračuje po dobu až 48 týdnů.
|
Eradikační studie, rameno A: Eloktát (100 IU/kg) ITI každý druhý den intravenózní infuzí plus Emicizumab (1,5 mg/kg) týdně subkutánní injekcí bude podáván po dobu až 48 týdnů jako imunitní tolerance u dětí a dospělých s těžkou hemofilií A a inhibitory s vysokým titrem.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Eloctate ITI sám
Eradikační studie, rameno B: Eloctate 100 IU/kg každý druhý den bude podáván intravenózní infuzí jako samotná imunitní tolerance u dříve léčených dětí a dospělých s těžkou hemofilií A a vysokými titry inhibitorů a bude pokračovat po dobu až 48 týdnů.
|
Eradikační studie, rameno A: Eloktát (100 IU/kg) ITI každý druhý den intravenózní infuzí bude podáván po dobu až 48 týdnů jako imunitní tolerance u dětí a dospělých s těžkou hemofilií A a inhibitory s vysokým titrem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevence Trial: Čas do vytvoření inhibitoru
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Tvorba inhibitoru je definována jako anti-FVIII > / = 5,0 B.U. chromogenním Nijmegenem modifikovaným testem Bethesda, prováděným na plazmě, opakováním pro potvrzení.
|
Až 48 týdnů
|
|
Zkouška eradikace: Čas do eradikace inhibitoru
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Eradikace inhibitoru je definována jako anti-FVIII < 0,6 B.U. chromogenním testem Nijmegen Bethesda, prováděným na plazmě, opakovaným pro potvrzení.
|
Až 48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zkoušky prevence a eradikace: Krvácení včetně hematomu, kloubů, centrálního nervového systému atd
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Počet krvácivých příhod
|
Až 48 týdnů
|
|
Zkoušky prevence a eradikace: Údolní aktivita faktoru VIII chromogenním testem
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Aktivita FVIII
|
Až 48 týdnů
|
|
Prevence a eradikační studie: HLA typ a genotyp faktoru VIII
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Haplotyp HLA a mutace FVIII
|
Až 48 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zkoušky prevence a eradikace: T Cell Elispot Assay
Časové okno: Až 48 týdnů
|
Reaktivita T buněk na FVIII
|
Až 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
1. srpna 2020
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. července 2027
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. července 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. července 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. července 2014
První zveřejněno (ODHAD)
21. července 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
20. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRO14020038
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Biologický vzorek a úložiště dat pro tuto studii budou k dispozici až do schválení NHLBI na adrese BioLINCC https://biolincc.nhlbi.nih.gov všem výzkumným pracovníkům nebo zkoušejícím, kteří podají formální žádost a budou formálně schváleni NHLBI.
Časový rámec sdílení IPD
Do jednoho roku od ukončení zkoušky.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup určí NHLBI.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .