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Plateforme d'essais cliniques sur les inhibiteurs de l'hémophilie (INHIBIT) (INHIBIT)

16 août 2019 mis à jour par: Margaret Ragni

Plate-forme INHIBIT de phase III : essai de prévention, Eloctate vs Emicizumab pour prévenir les inhibiteurs ; Essai d'éradication : Eloctate Immune Tolerance (ITI) plus emicizumab vs vs Eloctate ITI seul pour éradiquer les inhibiteurs dans l'hémophilie A sévère

Cette étude évaluera si Eloctate est supérieur à Emicizumab pour réduire les inhibiteurs chez les enfants atteints d'hémophilie sévère lorsqu'il est administré avant le premier saignement (préventif) et poursuivi chaque semaine pour prévenir les saignements (prophylaxie) ; et si l'induction de la tolérance immunitaire (ITI) par Eloctate plus emicizumab est supérieure à Eloctate ITI seul pour éradiquer la formation d'inhibiteurs chez les enfants et les adultes atteints d'hémophilie A sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une plate-forme d'essais cliniques de phase III multicentrique et randomisée (INHIBIT) dans laquelle les agents hémostatiques seront comparés à l'aide d'une conception adaptative pour prévenir et éradiquer les inhibiteurs chez les patients atteints d'hémophilie A sévère. Cette conception adaptative est nécessaire car les essais randomisés dans les maladies rares sont sinon impossible. La plateforme d'essais INHIBIT comprend un essai de prévention des inhibiteurs et un essai d'éradication des inhibiteurs qui seront menés dans jusqu'à 41 centres de traitement de l'hémophilie (CTH) américains affiliés à des universités. L'essai de prévention des inhibiteurs est un essai de phase III randomisé de 48 semaines dans lequel 66 patients non traités auparavant (PPI) (enfants de < 6 ans) atteints d'hémophilie A sévère seront recrutés et randomisés pour recevoir de manière préventive Eloctate vs. Emicizumab pour prévenir la formation d'inhibiteurs, définis comme anti-FVIII > 5,0 BU. L'essai d'éradication des inhibiteurs est un essai de phase III randomisé de 48 semaines au cours duquel 90 patients préalablement traités (PTP) atteints d'hémophilie A sévère et d'inhibiteurs à réponse élevée (anti-VIII > 5,0 B.U.), y compris des sujets développant des inhibiteurs au cours des essais de prévention et adultes ou enfants de tout âge ayant le même CTH réfractaire ou jamais toléré auparavant, seront recrutés et randomisés pour Eloctate ITI god plus Emicizumab hebdomadaire contre Eloctate ITI seul pour éradiquer la formation d'inhibiteurs, définis comme anti-FVIII <0,6 B.U. Les prélèvements sanguins seront réduits à 6 points dans le temps, avant, 4, 12, 24, 36 et 48 semaines, et validés pour de petits volumes, 3,8 cc (¾ c. à thé) chacun. La plate-forme d'essais d'inhibition est considérée comme un risque supérieur au risque minimal, car le médicament à l'étude est administré avant le premier saignement et les études d'inhibiteurs spéciaux sont obtenues.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 mois à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Essai de prévention, critères d'inclusion :

  • Enfants mâles >/= 4 mois.
  • Hémophilie A sévère (FVIII < 0,01 U/ml)
  • Aucun antécédent de saignement ou de chirurgie nécessitant un traitement (sauf circoncision)
  • Aucun produit de facteur VIII antérieur (sauf pour la circoncision)
  • Volonté de se conformer à la prophylaxie hebdomadaire pendant 48 semaines
  • Volonté du parent/soignant de tenir un journal personnel de la fréquence des saignements et du traitement des facteurs.
  • Volonté de faire des visites mensuelles et des tests de coagulation aux semaines 4, 12, 24, 36 et 48 (fin de l'étude)

Essai de prévention, critères d'exclusion :

  • Hémophilie acquise.
  • Tout trouble hémorragique autre que l'hémophilie A.
  • Traitement antérieur avec facteur de coagulation, autre que la circoncision.
  • Présence d'un inhibiteur du facteur VIII.
  • Utilisation d'un ou de médicaments expérimentaux.
  • Chirurgie prévue dans les 48 prochaines semaines.
  • Espérance de vie inférieure à 5 ans.
  • Incapacité à se conformer aux exigences de l'étude.

Essai d'éradication, critères d'inclusion :

  • Hommes adultes ou enfants sans limite d'âge.
  • Hémophilie A sévère (FVIII <0,01 U/ml).
  • Présence d'un inhibiteur du FVIII (anti-FVIII > 5,0 B.U.)
  • Volonté de se conformer aux médicaments à l'étude jusqu'à 48 semaines.
  • Volonté de tenir un journal personnel de la fréquence des saignements et du traitement médicamenteux.
  • Volonté de faire des visites mensuelles et des tests de coagulation aux semaines 4, 12, 24, 36 et 48 (fin de l'étude).

Essai d'éradication, critères d'exclusion :

  • Hémophilie acquise.
  • Tout trouble hémorragique autre que l'hémophilie A.
  • Utilisation actuelle d'Emicizumab, ou si utilisé, > 8 semaines depuis le dernier traitement.
  • Utilisation d'un ou de médicaments expérimentaux.
  • Chirurgie prévue dans les 48 prochaines semaines.
  • Espérance de vie inférieure à 5 ans.
  • Incapacité de copier avec les exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Prophylaxie Eloctate
Essai de prévention, groupe A : Le rFVIIIFc (Eloctate) à raison de 65 UI/kg par semaine sera administré par perfusion intraveineuse chez des enfants atteints d'hémophilie A sévère n'ayant jamais été traités avant le premier saignement et poursuivi jusqu'à 48 semaines.
Médicament: Prophylaxie Eloctate
Essai de prévention, groupe A : Eloctate (65 UI/kg) sera administré chaque semaine par perfusion intraveineuse pendant jusqu'à 48 semaines chez des enfants atteints d'hémophilie A sévère n'ayant jamais été traités avant le premier saignement.
Autres noms:
  • Prophylaxie rFVIIIFc
EXPÉRIMENTAL: Emicizumab Prophylaxie
Essai de prévention, groupe B : l'emicizumab à raison de 1,5 mg/kg par semaine (après une induction de 4 semaines à 3 mg/kg par semaine) sera administré par injection sous-cutanée chez des enfants atteints d'hémophilie A sévère n'ayant jamais été traités avant le premier saignement et poursuivi jusqu'à 48 ans. semaines.
Médicament: Emicizumab Prophylaxie
Essai de prévention, groupe B : l'émicizumab (1,5 mg/kg) sera administré chaque semaine par injection sous-cutanée jusqu'à 48 semaines chez des enfants atteints d'hémophilie A sévère n'ayant jamais reçu de traitement.
Autres noms:
  • Prophylaxie Hemlibra
EXPÉRIMENTAL: Eloctate ITI plus Emicizumab
Essai d'éradication, groupe A : Eloctate 100 UI/kg tous les deux jours sera administré par perfusion intraveineuse comme tolérance immunitaire plus Emicizumab 1,5 mg/kg par semaine par injection sous-cutanée chez des enfants et des adultes déjà traités atteints d'hémophilie A sévère et d'inhibiteurs à titre élevé et poursuivi jusqu'à 48 semaines.
Médicament: Eloctate ITI plus Emicizumab
Essai d'éradication, groupe A : Eloctate (100 UI/kg) d'ITI tous les deux jours par perfusion intraveineuse plus emicizumab (1,5 mg/kg) une fois par semaine par injection sous-cutanée sera administré jusqu'à 48 semaines en tant que tolérance immunitaire chez les enfants et les adultes atteints d'hémophilie sévère A et inhibiteurs à titre élevé.
Autres noms:
  • rFVIIIFc ITI plus Hemlibra
ACTIVE_COMPARATOR: Eloctate ITI seul
Essai d'éradication, groupe B : Eloctate 100 UI/kg tous les deux jours sera administré par perfusion intraveineuse en tant qu'immunotolérance seule chez les enfants et les adultes déjà traités atteints d'hémophilie A sévère et d'inhibiteurs à titre élevé et poursuivi jusqu'à 48 semaines.
Médicament: Eloctate ITI
Essai d'éradication, groupe A : Eloctate (100 UI/kg) ITI tous les deux jours par perfusion intraveineuse sera administré jusqu'à 48 semaines comme tolérance immunitaire chez les enfants et les adultes atteints d'hémophilie A sévère et d'inhibiteurs à titre élevé.
Autres noms:
  • rFVIIIFc ITI

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Essai de prévention : délai de formation des inhibiteurs
Délai: Jusqu'à 48 semaines
La formation d'inhibiteurs est définie comme anti-FVIII > / = 5,0 B.U. par test Bethesda chromogénique modifié par Nimègue, effectué sur plasma, répété pour confirmation.
Jusqu'à 48 semaines
Essai d'éradication : délai d'éradication des inhibiteurs
Délai: Jusqu'à 48 semaines
L'éradication de l'inhibiteur est définie comme anti-FVIII < 0,6 B.U. par dosage chromogénique Nijmegen Bethesda, réalisé sur plasma, répété pour confirmation.
Jusqu'à 48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Essais de prévention et d'éradication : Événements hémorragiques, y compris hématome, articulation, système nerveux central, autres
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Nombre d'événements hémorragiques
Jusqu'à 48 semaines
Essais de prévention et d'éradication : activité du facteur VIII par dosage chromogénique
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Activité du FVIII
Jusqu'à 48 semaines
Essais de prévention et d'éradication : type HLA et génotype du facteur VIII
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Haplotype HLA et mutation FVIII
Jusqu'à 48 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Essais de prévention et d'éradication : dosage Elispot des lymphocytes T
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Réactivité des lymphocytes T au FVIII
Jusqu'à 48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Margaret Ragni

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 août 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juillet 2027

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2014

Première publication (ESTIMATION)

21 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO14020038

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Un spécimen biologique et un référentiel de données pour cet essai seront disponibles, en attendant l'approbation du NHLBI, sur BioLINCC https://biolincc.nhlbi.nih.gov, pour toute recherche ou chercheur qui fait une demande de candidature officielle et est officiellement approuvé par le NHLBI.

Délai de partage IPD

Dans l'année suivant la fin de l'essai.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès sera déterminé par NHLBI.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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