Hämophilie-Inhibitor-Plattform für klinische Studien (INHIBIT). (INHIBIT)

Dies ist eine multizentrische, randomisierte Phase-III-Plattform für klinische Studien (INHIBIT), in der hämostatische Wirkstoffe unter Verwendung eines adaptiven Designs verglichen werden, um Inhibitoren bei Patienten mit schwerer Hämophilie A zu verhindern und zu eliminieren. Dieses adaptive Design ist notwendig, da randomisierte Studien zu seltenen Krankheiten erforderlich sind sonst nicht möglich. Die INHIBIT-Studienplattform umfasst eine Hemmstoff-Präventionsstudie und eine Hemmstoff-Eradikationsstudie, die an bis zu 41 Hämophilie-Behandlungszentren (HTCs) in den USA durchgeführt werden, die mit Universitäten verbunden sind. Die Inhibitor-Präventionsstudie ist eine 48-wöchige randomisierte Phase-III-Studie, in der 66 zuvor unbehandelte Patienten (PUPs) (Kinder < 6 Jahre) mit schwerer Hämophilie A aufgenommen und randomisiert einer präventiven wöchentlichen Behandlung mit Eloctate vs. Emicizumab unterzogen werden, um die Bildung von Inhibitoren zu verhindern, definiert als Anti-FVIII > 5,0 BU. Die Inhibitor-Eradikationsstudie ist eine 48-wöchige randomisierte Phase-III-Studie, in der 90 vorbehandelte Patienten (PTPs) mit schwerer Hämophilie A und hoch ansprechenden Inhibitoren (Anti-VIII > 5,0 B.E.), einschließlich Patienten, die während der Präventionsstudien und Erwachsene oder Kinder jeden Alters mit denselben HTCs, die refraktär oder zuvor nie vertragen wurden, werden aufgenommen und randomisiert zu Eloctate ITI God plus wöchentlich Emicizumab vs. Eloctate ITI allein, um die Inhibitorbildung zu beseitigen, definiert als Anti-FVIII < 0,6 BU Blutentnahmen werden auf 6 Zeitpunkte vor, 4, 12, 24, 36 und 48 Wochen minimiert und für kleine Volumina von jeweils 3,8 cc (¾ TL) validiert. Die Inhibit Trials Platform wird als größeres als minimales Risiko angesehen, da das Studienmedikament vor der ersten Blutung verabreicht wird und spezielle Inhibitorstudien durchgeführt werden.