Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Platform for hemofilihemmere for kliniske studier (INHIBIT). (INHIBIT)

16. august 2019 oppdatert av: Margaret Ragni

Fase III INHIBIT-plattform: Forebyggingsstudie, Eloctate vs Emicizumab for å forhindre inhibitorer; Eradikeringsforsøk: Eloctate Immune Tolerance (ITI) Plus Emicizumab vs Eloctate ITI Alone for å utrydde hemmere ved alvorlig hemofili A

Denne studien vil evaluere om Eloctate er overlegen Emicizumab når det gjelder å redusere inhibitorer hos barn med alvorlig hemofili når det gis før den første blødningen (forebyggende) og fortsettes ukentlig for å forhindre blødninger (profylakse); og om Eloctate immuntoleranseinduksjon (ITI) pluss emicizumab er overlegen Eloctate ITI alene når det gjelder å utrydde hemmerdannelse hos barn og voksne med alvorlig hemofili A.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert Phase III Clinical Trials Platform (INHIBIT) der hemostatiske midler vil bli sammenlignet ved bruk av adaptivt design for å forebygge og utrydde inhibitorer hos pasienter med alvorlig hemofili A. Denne adaptive utformingen er nødvendig ettersom randomiserte studier i sjeldne sykdommer er ellers ikke mulig. INHIBIT Trial Platform inkluderer en Inhibitor Prevention Trial og en Inhibitor Eradication Trial som vil bli utført ved opptil 41 amerikanske hemofilibehandlingssentre (HTC) tilknyttet universiteter. Inhibitor Prevention Trial er en 48-ukers randomisert fase III-studie der 66 tidligere ubehandlede pasienter (PUP) (barn < 6 år) med alvorlig hemofili A vil bli registrert og randomisert til forebyggende ukentlig Eloctate vs. Emicizumab for å forhindre dannelse av inhibitorer, definert. som anti-FVIII > 5,0 BU. Inhibitor Eradication Trial er en 48-ukers randomisert fase III-studie der 90 tidligere behandlede pasienter (PTP) med alvorlig hemofili A og høy-responderende inhibitorer (anti-VIII >5,0 B.U.), inkludert personer som utvikler inhibitorer under forebyggingsforsøkene og voksne eller barn i alle aldre på samme HTCs motstandsdyktig mot eller aldri tidligere tolerert, vil bli registrert og randomisert til Eloctate ITI god pluss ukentlig Emicizumab vs. Eloctate ITI alene for å utrydde inhibitordannelse, definert som anti-FVIII <0,6 B.U. Blodprøver vil bli minimert til 6 tidspunkter, før, 4, 12, 24, 36 og 48 uker, og validert for små volumer, 3,8 cc (¾ ts) hver. Inhibit Trials Platform anses som større enn minimal risiko ettersom studiemedikamentet gis før den første blødningen og spesielle inhibitorstudier oppnås.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 måneder til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Forebyggingsforsøk, inkluderingskriterier:

  • Mannlige barn >/= 4 måneder.
  • Alvorlig hemofili A (FVIII < 0,01 U/ml)
  • Ingen tidligere blødning eller operasjon som krever behandling (unntatt omskjæring)
  • Ingen tidligere faktor VIII-produkt (bortsett fra omskjæring)
  • Vilje til å følge ukentlig profylakse i 48 uker
  • Forelders/omsorgspersonens vilje til å føre personlig dagbok over blødningsfrekvens og faktorbehandling.
  • Vilje til å foreta månedlige besøk og koagulasjonstesting i uke 4, 12, 24, 36 og 48 (studieslutt)

Forebyggende prøve, eksklusjonskriterier:

  • Ervervet hemofili.
  • Enhver blødningsforstyrrelse bortsett fra hemofili A.
  • Behandling med koagulasjonsfaktor tidligere, annet enn omskjæring.
  • Tilstedeværelse av en hemmer mot faktor VIII.
  • Bruk av eksperimentelle legemidler.
  • Forventet operasjon i løpet av de neste 48 ukene.
  • Forventet levealder mindre enn 5 år.
  • Manglende evne til å overholde studiekrav.

Utryddelsesforsøk, inklusjonskriterier:

  • Mannlige voksne eller barn uten aldersbegrensning.
  • Alvorlig hemofili A (FVIII <0,01 U/ml).
  • Tilstedeværelse av en inhibitor mot FVIII (anti-FVIII > 5,0 B.U.)
  • Vilje til å følge studiemedisiner i inntil 48 uker.
  • Vilje til å føre personlig dagbok over blødningsfrekvens og medikamentell behandling.
  • Vilje til månedlige besøk og koagulasjonstesting i uke 4, 12, 24, 36 og 48 (studieslutt).

Utryddelsesforsøk, eksklusjonskriterier:

  • Ervervet hemofili.
  • Enhver blødningsforstyrrelse bortsett fra hemofili A.
  • Nåværende bruk av Emicizumab, eller hvis brukt, > 8 uker siden siste behandling.
  • Bruk av eksperimentelle legemidler.
  • Forventet operasjon i løpet av de neste 48 ukene.
  • Forventet levealder mindre enn 5 år.
  • Manglende evne til å kopiere med studiekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Eloctate profylakse
Forebyggingsforsøk, arm A: rFVIIIFc (Eloctate) 65 IE/kg ukentlig vil bli administrert ved intravenøs infusjon til tidligere ubehandlede barn med alvorlig hemofili A som begynner før den første blødningen og fortsetter i opptil 48 uker.
Legemiddel: Eloctate profylakse
Forebyggingsforsøk, arm A: Eloctate (65 IE/kg) vil bli administrert ukentlig ved intravenøs infusjon i opptil 48 uker hos tidligere ubehandlede barn med alvorlig hemofili A som begynner før den første blødningen.
Andre navn:
  • rFVIIIFc profylakse
EKSPERIMENTELL: Emicizumab profylakse
Forebyggingsforsøk, arm B: Emicizumab 1,5 mg/kg ukentlig (etter 4-ukers induksjon ved 3 mg/kg ukentlig) vil bli administrert ved subkutan injeksjon hos tidligere ubehandlede barn med alvorlig hemofili A som begynner før den første blødningen og fortsetter i opptil 48 uker.
Legemiddel: Emicizumab profylakse
Forebyggingsforsøk, arm B: Emicizumab (1,5 mg/kg) vil bli administrert ukentlig ved subkutan injeksjon i opptil 48 uker hos tidligere ubehandlede barn med alvorlig hemofili A.
Andre navn:
  • Hemlibra profylakse
EKSPERIMENTELL: Eloctate ITI pluss Emicizumab
Eradikeringsforsøk, arm A: Eloctate 100 IE/kg annenhver dag vil bli administrert ved intravenøs infusjon som immuntoleranse pluss Emicizumab 1,5 mg/kg ukentlig ved subkutan injeksjon hos tidligere behandlede barn og voksne med alvorlig hemofili A og høytiterhemmere og fortsetter i opptil 48 uker.
Legemiddel: Eloctate ITI pluss Emicizumab
Eradikeringsforsøk, arm A: Eloctate (100 IE/kg) ITI annenhver dag ved intravenøs infusjon pluss Emicizumab (1,5 mg/kg) ukentlig ved subkutan injeksjon vil bli administrert i opptil 48 uker som immuntoleranse hos barn og voksne med alvorlig hemofili A og høy-titer-hemmere.
Andre navn:
  • rFVIIIFc ITI pluss Hemlibra
ACTIVE_COMPARATOR: Velg ITI alene
Eradikeringsforsøk, arm B: Eloctate 100 IE/kg annenhver dag vil bli administrert ved intravenøs infusjon som immuntoleranse alene hos tidligere behandlede barn og voksne med alvorlig hemofili A og høytiterhemmere og fortsettes i opptil 48 uker.
Legemiddel: Velg ITI
Eradikeringsforsøk, arm A: Eloctate (100 IE/kg) ITI annenhver dag ved intravenøs infusjon vil bli administrert i opptil 48 uker som immuntoleranse hos barn og voksne med alvorlig hemofili A og høytiterhemmere.
Andre navn:
  • rFVIIIFc ITI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forebyggingsforsøk: Tid til inhibitordannelse
Tidsramme: Opptil 48 uker
Inhibitordannelse er definert som anti-FVIII > / = 5,0 B.U. ved kromogen Nijmegen-modifisert Bethesda-analyse, utført på plasma, gjentatt for bekreftelse.
Opptil 48 uker
Utryddelsesforsøk: Tid for utryddelse av inhibitor
Tidsramme: Opptil 48 uker
Inhibitor eradikasjon er definert som anti-FVIII < 0,6 B.U. ved kromogen Nijmegen Bethesda-analyse, utført på plasma, gjentatt for bekreftelse.
Opptil 48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forebygging og utryddelsesforsøk: Blødningshendelser inkludert hematom, ledd, sentralnervesystem, annet
Tidsramme: Opptil 48 uker
Antall blødningshendelser
Opptil 48 uker
Forebygging og utryddelsesforsøk: Faktor VIII bunnaktivitet ved kromogen analyse
Tidsramme: Opptil 48 uker
FVIII-aktivitet
Opptil 48 uker
Forebygging og utryddelsesforsøk: HLA type og faktor VIII genotype
Tidsramme: Opptil 48 uker
HLA-haplotype og FVIII-mutasjon
Opptil 48 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forebygging og utryddelsesforsøk: T-celle Elispot-analyse
Tidsramme: Opptil 48 uker
T-celle-reaktivitet mot FVIII
Opptil 48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Margaret Ragni

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. august 2020

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juli 2027

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

21. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

20. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO14020038

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Et biologisk prøveeksemplar og datalager for denne utprøvingen vil være tilgjengelig, i påvente av NHLBI-godkjenning, på BioLINCC https://biolincc.nhlbi.nih.gov, for enhver forsker eller etterforsker som sender en formell søknadsforespørsel og er formelt godkjent av NHLBI.

IPD-delingstidsramme

Innen ett år etter ferdigstillelse av prøven.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang vil bli bestemt av NHLBI.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere