成肌细胞移植到杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者

杜兴氏肌营养不良症 (DMD) 是一种遗传起源的退行性疾病，由于编码蛋白质抗肌萎缩蛋白的基因发生突变。 这种突变导致肌纤维中抗肌萎缩蛋白缺乏，通过以下机制引起进行性肌肉退化：（1）抗肌萎缩蛋白缺乏导致肌纤维极易发生肌肉收缩-松弛，导致肌纤维频繁损伤和坏死； (2)坏死之后是肌纤维再生，只要肌肉的再生能力没有耗尽； (3)当肌肉的再生能力耗尽时，肌纤维就会萎缩，最终丢失； (4)纤维化和脂肪浸润代替丢失的肌纤维。 这种进行性肌肉破坏发生在四肢和躯干的大部分肌肉中，导致肌肉力量进行性丧失、肌腱挛缩、限制性呼吸功能不全和 17 至 30 岁之间的过早死亡。

从健康供体获得的成肌细胞移植是 DMD 的潜在治疗方法。 肌肉注射后，供体成肌细胞与患者的肌纤维融合，将正常的抗肌萎缩蛋白基因引入其中。 在之前的 1A 期临床试验中，研究人员证明，移植从健康供体的肌肉活检中生长的成肌细胞会在 DMD 肌纤维中引入正常的抗肌萎缩蛋白基因，随后正常抗肌萎缩蛋白 mRNA 的表达和抗肌萎缩蛋白在 DMD 肌纤维中的恢复几个肌纤维。

此 I/II 期临床试验的目的是研究在 DMD 患者的一块肌肉（在本例中为桡侧腕伸肌）中移植正常成肌细胞是否安全，以及是否会提高该肌肉的力量。 患者将移植来自健康供体肌肉活检的成肌细胞。 每立方厘米将注射三千万个成肌细胞，肌肉体积逐渐增大（即 3、6 和 9 立方厘米）。 对侧肌肉将注射生理盐水作为对照。 患者和研究人员将对注射细胞的一侧视而不见。 将在移植后 3 个月测量两块肌肉的强度，以验证成肌细胞移植是否增加了肌肉强度。 如果没有显着的强度增加，则该患者的方案将立即终止。 如果力量显着增加，患者将在免疫抑制下维持至 6 个月，并重新评估肌肉力量。

因此，这项针对 DMD 患者的 I/II 期临床试验的目标是：

主要目标：

评估在整个肌肉（在他克莫司的免疫抑制下）高密度注射供体成肌细胞的程序的安全性。

次要目标：

1. 评估成肌细胞移植是否导致供体来源的抗肌萎缩蛋白阳性肌纤维的存在。

2. 评估成肌细胞移植是否改善肌肉力量或预防或减缓肌肉无力的进展，如以下参数所示：

   2.1) 与相同肌肉的移植前值相比，在成肌细胞移植后 12 或 24 周，受试者通过桡侧腕伸肌进行的腕部伸展的自主力量增加。

   2.2) 与相同肌肉的移植前疲劳值相比，在成肌细胞移植后 12 或 24 周，通过桡侧腕伸肌进行的受试者腕部伸展的自主力量疲劳减少。

   2.3) 与对照对侧肌肉相比，减少注射成肌细胞肌肉无力的进展。

3. 验证他克莫司免疫抑制在成肌细胞移植中控制急性排斥反应的长期有效性（通过检查表达正常抗肌萎缩蛋白的肌纤维的存在和特异性免疫反应的缺乏）