Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transplantacja mioblastów pacjentom z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD).

28 stycznia 2021 zaktualizowane przez: CHU de Quebec-Universite Laval
Ta faza I/II badania klinicznego ma na celu zbadanie, czy przeszczep normalnych mioblastów do jednego mięśnia (prostownika promieniowego nadgarstka) pacjentów jest bezpieczny i czy poprawi siłę tego mięśnia. Podczas tej fazy I/II pacjentom zostaną przeszczepione mioblasty wyhodowane z biopsji mięśnia dawcy i zamrożone w ciekłym azocie. Trzydzieści milionów mioblastów zostanie wstrzykniętych na cm sześcianu w coraz większą powierzchnię kości promieniowej (tj. 3, 6 i 9 cm2). Mięsień kontralateralny zostanie wstrzyknięty solą fizjologiczną, aby służył jako kontrola. Siła obu mięśni zostanie zmierzona 3 miesiące po przeszczepie, aby sprawdzić, czy przeszczep mioblastów poprawił siłę mięśnia. Jeśli nie nastąpi znacząca poprawa siły, protokół zostanie natychmiast zakończony dla tego pacjenta. Jeśli nastąpi znaczna poprawa siły, pacjent będzie poddany immunosupresji do 6 miesięcy po przeszczepie, a jego siła zostanie ponownie oceniona.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD) jest chorobą zwyrodnieniową pochodzenia genetycznego, spowodowaną mutacją w genie kodującym białko dystrofinę. Mutacja ta prowadzi do niedoboru dystrofiny we włóknach mięśniowych, powodując postępującą degenerację mięśni poprzez następujący mechanizm: (1) niedobór dystrofiny powoduje, że włókna mięśniowe są bardzo podatne na skurcz-relaksację, powodując częste uszkodzenia i martwicę włókien mięśniowych; (2) po martwicy następuje regeneracja włókien mięśniowych, o ile zdolność regeneracyjna mięśnia nie jest wyczerpana; (3) kiedy zdolność regeneracyjna mięśnia jest wyczerpana, włókna mięśniowe ulegają zanikowi i ostatecznie giną; (4) zwłóknienie i nacieki tłuszczowe zastępują utracone włókna mięśniowe. Ta postępująca destrukcja mięśni ma miejsce w większości mięśni kończyn i tułowia, prowadząc do postępującej utraty siły mięśniowej, przykurczów mięśniowo-ścięgnistych, restrykcyjnej niewydolności oddechowej i przedwczesnej śmierci między 17 a 30 rokiem życia.

Przeszczep mioblastów uzyskanych od zdrowego dawcy jest potencjalnym sposobem leczenia DMD. Po wstrzyknięciu domięśniowym mioblasty dawcy łączą się z włóknami mięśniowymi pacjenta, wprowadzając do nich normalny gen dystrofiny. W poprzednim badaniu klinicznym fazy 1A badacze udowodnili, że przeszczep mioblastów wyhodowanych z biopsji mięśnia zdrowego dawcy wprowadził normalny gen dystrofiny do włókien mięśniowych DMD, co w konsekwencji spowodowało ekspresję mRNA normalnej dystrofiny i przywrócenie białka dystrofiny we włóknach mięśniowych DMD. kilka włókien mięśniowych.

Celem tej fazy I/II badania klinicznego jest zbadanie, czy przeszczep normalnych mioblastów do jednego mięśnia (w tym przypadku prostownika promieniowego nadgarstka) pacjentów z DMD jest bezpieczny i poprawi siłę tego mięśnia. Pacjentom przeszczepione zostaną mioblasty wyhodowane z biopsji mięśnia zdrowego dawcy. Trzydzieści milionów mioblastów zostanie wstrzykniętych na cm sześcianu w coraz większej objętości mięśni (tj. sześcian 3, 6 i 9 cm). Do przeciwległego mięśnia zostanie wstrzyknięta sól fizjologiczna jako kontrola. Pacjenci i badacze będą ślepi na stronę, w którą wstrzyknięto komórki. Siła obu mięśni zostanie zmierzona 3 miesiące po przeszczepie, aby sprawdzić, czy przeszczep mioblastów zwiększył siłę mięśni. Jeśli nie nastąpi znaczący wzrost siły, protokół zostanie natychmiast zakończony dla tego pacjenta. Jeśli nastąpi znaczny wzrost siły, pacjent będzie utrzymywany w immunosupresji do 6 miesięcy, a siła mięśni zostanie ponownie oceniona.

Cele tego badania klinicznego fazy I/II z udziałem pacjentów z DMD są następujące:

Podstawowy cel:

Ocena bezpieczeństwa procedury iniekcji mioblastów dawcy o dużej gęstości do mięśnia (pod wpływem immunosupresji takrolimusem).

Cele drugorzędne:

  1. Aby ocenić, czy przeszczep mioblastów spowodował obecność dystrofino-dodatnich włókien mięśniowych pochodzących od dawcy.

  2. Aby ocenić, czy przeszczep mioblastów poprawił siłę mięśni lub zapobiegł lub spowolnił postęp osłabienia mięśni, na co wskazują następujące parametry:

    2.1) Zwiększenie dobrowolnej siły wyprostu nadgarstka przez prostownik promieniowy nadgarstka po 12 lub 24 tygodniach od przeszczepu mioblastów w porównaniu z wartościami tego samego mięśnia przed przeszczepem.

    2.2) Zmniejszenie zmęczenia dobrowolnej siły wyprostu nadgarstka pacjenta przez prostownik promieniowy nadgarstka 12 lub 24 tygodnie po przeszczepie mioblastów w porównaniu z wartościami zmęczenia tego samego mięśnia przed przeszczepem.

    2.3) Zmniejszyć postęp osłabienia mięśnia w mięśniu, do którego wstrzyknięto mioblast, w porównaniu z kontrolnym mięśniem kontralateralnym.

  3. Weryfikacja długoterminowej skuteczności immunosupresji takrolimusu w kontrolowaniu ostrego odrzucania przeszczepu mioblastów (poprzez badanie obecności włókien mięśniowych wykazujących ekspresję prawidłowej dystrofiny i brak swoistych odpowiedzi immunologicznych)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Rekrutacyjny
        • Centre de recherche du CHU de Quebec - CHUL
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital London Health Sciences Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie kliniczne DMD musi zostać potwierdzone (tj. z potwierdzeniem potwierdzającym, wykazanym przez identyfikację mutacji w genie dystrofiny zgodnej z DMD lub obecność mniej niż 10% dystrofino-dodatnich włókien w biopsji mięśnia u pacjenta z DMD).
  • Podmiot musi mieć ukończone 16 lat.
  • Mężczyzna
  • W przypadku przyjmowania kortykosteroidów stabilna dawka musi być utrzymana przez 6 miesięcy przed przeszczepieniem mioblastów i przez cały okres badania
  • Potencjalny dawca zgodny z haplotypem (ojciec, matka, brat lub siostra w wieku powyżej 18 lat) powinien być dostępny.
  • Badany musi być w stanie poruszać obydwoma nadgarstkami, z wynikiem w skali MRC większym lub równym 2.
  • Tester musiał być szczepiony na pneumokoki i Haemophilus influenzae.
  • W przypadku osób aktywnych seksualnie, gotowość do powstrzymania się od stosunku płciowego lub stosowania mechanicznej lub medycznej metody antykoncepcji na czas trwania badania.
  • W przypadku pacjentów, którzy wymagają wentylacji wspomaganej, stabilny schemat parametrów wentylacji nieinwazyjnej przez 3 miesiące przed pierwszym przeszczepem mioblastów i oczekiwanie, że będą oni stosowali stabilny schemat przez całe badanie.
  • Pisemna świadoma zgoda podmiotu i dawcy.

Kryteria wyłączenia:

  • Nieprawidłowe badanie sensoryczne
  • Utrzymujące się nieprawidłowe wartości w hemogramie (czerwone krwinki, białe krwinki, hemoglobina lub płytki krwi poza normalnym zakresem laboratoryjnym).
  • Historia przewlekłej infekcji.
  • Nieprawidłowy poziom hemoglobiny glikozylowanej i (lub) stężenie glukozy we krwi na czczo (wartości poza zakresem normy laboratoryjnej)
  • Nowotwór w przeszłości.
  • Wcześniejsza gruźlica lub potencjalny nosiciel utajonej gruźlicy.
  • Każda istotna klinicznie choroba serca, układu dokrewnego, hematologiczna, wątrobowa, immunologiczna, metaboliczna, urologiczna, płucna, neurologiczna, dermatologiczna, psychiatryczna, nerek i/lub inna poważna choroba określona przez Badacza, która nie jest związana z DMD
  • Wcześniejsza historia problemów z nerkami lub analizy laboratoryjne sugerujące problem z nerkami (cystatyna C, azot mocznikowy we krwi, elektrolity poza normalnym zakresem laboratoryjnym).
  • Wcześniejsze biopsje lub zastrzyki domięśniowe w którymkolwiek z prostowników promieniowych nadgarstka.
  • Podmiot, który uczestniczył w fazie 1A przeszczepu mioblastów
  • Pacjent w ciągu ostatniego miesiąca stosował lek niezgodny z takrolimusem (patrz punkt 6 „Leki towarzyszące” protokołu). Jeśli pacjent stosował wcześniej jeden z tych leków, okres wymywania przed rozpoczęciem działania takrolimusu powinien wynosić co najmniej 1 miesiąc.
  • Badane osoby uzyskały pozytywny wynik testu na obecność HIV-1, HIV-2, antygenu HIV-1, HBC (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i antygen rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B), HCV, HTLV-1 i anty-HTLV-2.
  • W ciągu ostatnich 6 miesięcy badany został poddany badaniu elektromiograficznemu mięśnia prostownika promieniowego nadgarstka.
  • W badanej surowicy znajdują się wcześniej przeciwciała przeciwko limfocytom dawcy.
  • Jakakolwiek zmiana (rozpoczęcie, dostosowanie dawki, przerwanie lub odstawienie) jakiegokolwiek leku, który może wpływać na czynność mięśni (np. Losartan, koenzym Q10, ekstrakt z zielonej herbaty, idebenon, kreatyna, suplementy diety itp.) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego przeszczepu mioblastów.
  • Jakakolwiek zmiana leków nasercowych (inhibitor ACE, beta-bloker itp.) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego przeszczepu mioblastów.
  • Każda operacja lub złamanie kończyny górnej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym przeszczepem mioblastów lub planowana operacja w trakcie trwania badania.
  • Nie jest dostępny dawca zgodny z haplotypem.
  • Niechęć lub niezdolność badanego do zrozumienia i przestrzegania wymagań niniejszego protokołu w opinii Badacza lub sponsora.
  • Wcześniejsza gruźlica lub potencjalny nosiciel utajonej gruźlicy.
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem w ciągu 6 miesięcy od przeszczepu mioblastów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Przeszczep mioblastów i siła
30 milionów mioblastów zostanie przeszczepionych na centymetr sześcienny do prostownika promieniowego nadgarstka jednego z przedramion pacjenta, ponownie zawieszonych w soli fizjologicznej. Siła zostanie oceniona po 3 i 6 miesiącach, a obecność dystrofiny po 3 lub 6 miesiącach.
Biologiczny: Przeszczep mioblastów
30 milionów mioblastów zostanie przeszczepionych na centymetr sześcienny do mięśnia prostownika promieniowego nadgarstka jednego z przedramion pacjenta, ponownie zawieszonych w soli fizjologicznej (łącznie 0,5 ml zawiesiny na centymetr sześcienny mięśnia).
SHAM_COMPARATOR: Wstrzyknięcie soli fizjologicznej i siła
Ten sam roztwór soli, który zastosowano w poprzednim ramieniu, ale bez komórek, zostanie wstrzyknięty podobnie na centymetr sześcienny w mięsień prostownika promieniowego nadgarstka przeciwnej części przedramienia pacjenta. Siła zostanie oceniona po 3 i 6 miesiącach, a obecność dystrofiny po 3 lub 6 miesiącach.
Procedura: Wstrzyknięcie soli fizjologicznej
Roztwór soli fizjologicznej (ten sam, który zastosowano do ponownego zawieszenia mioblastów w pierwszej interwencji) zostanie wstrzyknięty w podobny sposób w mięsień prostownik promieniowy nadgarstka przeciwległego przedramienia pacjenta (łącznie 0,5 ml soli fizjologicznej na centymetr sześcienny mięśnia).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Pacjenci będą monitorowani pod kątem potencjalnych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych związanych z przeszczepem oraz działań niepożądanych związanych z immunosupresją takrolimusu.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek włókien dystrofino-dodatnich w biopsji mięśnia 3 lub 6 miesięcy po przeszczepie mioblastów.
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie mioblastów
Obecność włókien dodatnich pod względem dystrofiny zostanie oceniona w biopsji mięśnia wykonanej 6 miesięcy po przeszczepie mioblastów.
6 miesięcy po przeszczepie mioblastów
Siła mięśnia prostownika promieniowego nadgarstka.
Ramy czasowe: W 3 i 6 miesięcy po przeszczepie mioblastów.
Siła obu prostowników promieniowych nadgarstka zostanie oceniona 3 i 6 miesięcy po przeszczepie mioblastów, aby ocenić, czy ten przeszczep poprawił siłę mięśni, zapobiegł lub spowolnił postęp osłabienia mięśni.
W 3 i 6 miesięcy po przeszczepie mioblastów.
Obecność reakcji komórkowej i humoralnej przeciwko antygenom dawcy
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie po przeszczepie przez 6 miesięcy
W celu oceny odpowiedzi immunologicznych, w których pośredniczą przeciwciała, zostanie pobrana próbka krwi w dniach D-14 i D15, w 4 tygodniu i co 4 tygodnie aż do zakończenia schematu leczenia zgodnie ze schematem przeszczepu osobnika oraz w 3 i 6-miesięczne obserwacje. Te próbki krwi zostaną użyte do przeprowadzenia porównań krzyżowych w celu ustalenia, czy pacjent wytwarza przeciwciała reagujące z mioblastami dawcy. Przeciwciała przeciwko mioblastom dawcy zostaną wykryte za pomocą cytometrii przepływowej. Przeciwciała przeciwko donorowym antygenom HLA klasy I i II będą również oceniane za pomocą cytometrii przepływowej przy użyciu pojedynczych perełek powleczonych antygenem HLA (kulki Flow PRA, One Lambda, Canoga Park, CA).
Co 4 tygodnie po przeszczepie przez 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

CHU de Quebec-Universite Laval

Śledczy

  • Główny śledczy: Craig Campbell, MD MSc FRCPC, University of Western Ontario, Canada
  • Główny śledczy: Jack Puymirat, MD, Centre de recherche du CHU de Québec

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2024

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

29 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SIRUL 104501
  • 299825 (OTHER_GRANT: CIHR/IRSC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wyniki badania klinicznego mające związek z jego celami będą publikowane w postaci artykułów naukowych w czasopismach naukowych lub prezentowane na zjazdach naukowych, ale bez ujawniania tożsamości uczestników, którzy zawsze pozostaną anonimowi.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zaczną być dostępne jesienią 2019 r., ale nie wiadomo jeszcze, jak długo.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Informacje, które należy udostępnić, to ekspresja dystrofiny, zmiany w sile i dowody lub brak odrzucenia w mięśniach, w które wstrzyknięto, a także zaobserwowane skutki uboczne.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dystrofia mięśniowa Duchenne'a

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj