Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Myoblastok transzplantációja Duchenne-izomdystrophiás (DMD) betegekbe

2021. január 28. frissítette: CHU de Quebec-Universite Laval
A klinikai vizsgálat ezen I/II. fázisa azt a célt szolgálja, hogy megvizsgálja, hogy a normál myoblasztok átültetése a betegek egyik izmába (az extensor carpi radialis) biztonságos-e, és javítja-e az adott izom erejét. Ebben az I/II. fázisban a betegeket egy donor izombiopsziájából származó mioblasztokkal ültetik át, és folyékony nitrogénben fagyasztják. Harminc millió myoblasztot injektálnak cm-es kockánként a radialis fokozatosan magasabb felületébe (azaz 3, 6 és 9 cm2). Az ellenoldali izmot fiziológiás sóoldattal fecskendezik be kontrollként. Mindkét izom erejét a transzplantáció után 3 hónappal megmérik annak ellenőrzésére, hogy a myoblast transzplantáció javította-e az izom erejét. Ha nincs jelentős erőnléti javulás, a protokollt az adott beteg esetében azonnal megszüntetjük. Ha jelentős erőnléti javulás tapasztalható, a pácienst a transzplantációt követő 6 hónapig immunszuppresszió alatt kell tartani, és az erejét újraértékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Duchenne-izomdisztrófia (DMD) egy genetikai eredetű degeneratív betegség, amely a disztrofin fehérjét kódoló gén mutációja miatt következik be. Ez a mutáció disztrofin-hiányhoz vezet a myofibrákban, ami a következő mechanizmus révén progresszív izomdegenerációt okoz: (1) a disztrofinhiány miatt a myofiberek nagyon sebezhetőek az izomösszehúzódással-relaxációval szemben, ami a myofibrák gyakori károsodását és nekrózisát okozza; (2) a nekrózist izomrost-regeneráció követi, mindaddig, amíg az izom regenerációs képessége nem merül ki; (3) amikor az izom regenerációs képessége kimerül, a myofibrák sorvadnak, és végül elvesznek; (4) fibrózis és zsírinfiltráció pótolja az elveszett izomrostokat. Ez a progresszív izompusztulás a végtagok és a törzs legtöbb izmában megy végbe, ami 17 és 30 év között az izomerő fokozatos elvesztéséhez, izom- és végtag kontraktúrákhoz, korlátozó légzési elégtelenséghez és korai halálhoz vezet.

Az egészséges donortól kapott myoblastok átültetése a DMD lehetséges kezelése. Az intramuszkuláris injekciót követően a donor myoblasztok összeolvadnak a páciens izomrostjaival, és bejuttatják a normál disztrofin gént. Egy korábbi 1A fázisú klinikai vizsgálat során a kutatók bebizonyították, hogy egy egészséges donor izombiopsziájából kinőtt mioblasztok transzplantációja a normál disztrofin gént juttatta be a DMD myofiberekbe, aminek következtében a normál disztrofin mRNS expressziója és a disztrofin fehérje helyreállítása következett be. több myofiber.

A klinikai vizsgálat ezen I/II. fázisának célja annak vizsgálata, hogy a normál myoblasztok átültetése a DMD-s betegek egyik izmába (jelen esetben az extensor carpi radialisba) biztonságos-e, és javítja-e az adott izom erejét. A betegeket egészséges donor izombiopsziájából származó mioblasztokkal ültetik át. Harminc millió myoblasztot injektálnak cm-es kockánként egy fokozatosan nagyobb térfogatú izomba (azaz 3, 6 és 9 cm-es kocka). Az ellenoldali izomba kontrollként sóoldatot fecskendeznek be. A betegek és a vizsgálók vakok lesznek a sejtekkel injektált oldalra nézve. Mindkét izom erejét a transzplantáció után 3 hónappal megmérik annak ellenőrzésére, hogy a myoblast transzplantáció növelte-e az izomerőt. Ha nincs jelentős erőnövekedés, a protokollt azonnal leállítják az adott beteg esetében. Jelentős erőnövekedés esetén a beteget 6 hónapig immunszuppresszióban kell tartani, és az izomerőt újra kell értékelni.

Ennek a DMD-s betegekkel végzett I/II. fázisú klinikai vizsgálatnak a céljai a következők:

Az elsődleges célkítűzés:

A donor mioblasztok nagy sűrűségű injekcióinak izomba történő beadásának biztonságosságának értékelése (takrolimusz immunszuppressziója mellett).

Másodlagos célok:

  1. Annak értékelése, hogy a myoblaszt transzplantáció eredményezett-e donor eredetű disztrofin-pozitív izomrostok jelenlétét.

  2. Annak értékelésére, hogy a myoblaszt-transzplantáció javította-e az izomerőt, vagy megelőzte vagy lelassította-e az izomgyengeség progresszióját, amint azt a következő paraméterek mutatják:

    2.1) Az extensor carpi radialis által 12 vagy 24 héttel a myoblaszt-transzplantáció után a vizsgált személy csukló nyújtásának önkéntes erősségének növelése ugyanazon izom transzplantáció előtti értékéhez képest.

    2.2) Az extensor carpi radialis által 12 vagy 24 héttel a myoblaszt transzplantációt követően az alany csukló nyújtása akaratlagos erejének fáradtságának csökkentése, összehasonlítva ugyanazon izom transzplantáció előtti fáradtsági értékeivel.

    2.3) Csökkentse az izomgyengeség progresszióját a myoblast injektált izomban a kontroll ellenoldali izomhoz képest.

  3. A takrolimusz immunszuppresszió hosszú távú hatékonyságának ellenőrzése az akut kilökődés szabályozásában myoblaszt-transzplantáció esetén (normál disztrofint expresszáló izomrostok jelenlétének és specifikus immunválasz hiányának vizsgálatával)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

10

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Toborzás
        • Centre de recherche du CHU de Quebec - CHUL
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • Toborzás
        • Children's Hospital London Health Sciences Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A DMD klinikai diagnózisát meg kell erősíteni (azaz a DMD-vel kompatibilis disztrofin gén mutációjának azonosításával vagy 10%-nál kevesebb disztrofin pozitív rost jelenlétével igazolt DMD-ben szenvedő alany izombiopsziájában).
  • Az alanynak 16 évesnél idősebbnek kell lennie.
  • Férfi
  • Ha kortikoszteroidokat szed, stabil adagot kell fenntartani 6 hónapig a myoblaszt-transzplantáció előtt és a vizsgálat során
  • Egy potenciális haplotípussal kompatibilis donornak (az apának, anyának, 18 évesnél idősebb testvérnek) rendelkezésre kell állnia.
  • Az alanynak képesnek kell lennie mindkét csuklójának mozgatására, 2-nél nagyobb vagy egyenlő MRC skála pontszámmal.
  • Az alanynak pneumococcus és Haemophilus influenzae elleni védőoltásnak kell lennie.
  • Szexuálisan aktív alanyok esetében a szexuális érintkezéstől való tartózkodásra, illetve gát vagy orvosi fogamzásgátlási módszer alkalmazására való hajlandóság a vizsgálat időtartama alatt.
  • Azoknál az alanyoknál, akiknek asszisztált lélegeztetésre van szükségük, a nem invazív lélegeztetési paraméterek stabil sémája az első myoblaszt-transzplantáció előtt 3 hónapig, és várhatóan stabil kezelési rendet fognak alkalmazni a vizsgálat során.
  • Az alany és a donor írásos beleegyezése.

Kizárási kritériumok:

  • Rendellenes érzékszervi vizsgálat
  • Tartós kóros értékek a hemogramban (vörösvértestek, fehérvérsejtek, hemoglobin vagy vérlemezkék a laboratóriumi normál tartományon kívül).
  • Krónikus fertőzés anamnézisében.
  • Rendellenes glikozilált hemoglobinszint és/vagy éhgyomri vércukorszint (a laboratóriumi normál tartományon kívül eső értékek)
  • Korábbi neoplázia.
  • Korábbi tuberkulózis vagy látens tuberkulózis lehetséges hordozója.
  • Bármilyen klinikailag jelentős szív-, endokrin-, hematológiai, máj-, immunológiai, anyagcsere-, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- és/vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb súlyos betegség, amely nem kapcsolódik a DMD-hez
  • Korábbi veseproblémák vagy veseproblémára utaló laboratóriumi vizsgálatok (cisztatin C, vér karbamid-nitrogén, elektrolitok a laboratóriumi normál tartományon kívül).
  • Korábbi biopsziák vagy intramuszkuláris injekciók bármelyik extensor carpi radialisban.
  • Az alany, aki részt vett a myoblast transzplantáció 1A fázisában
  • Az alany olyan gyógyszert használ, amely nem kompatibilis a takrolimuszszal (lásd a protokoll 6. „Egyidejű gyógyszerek” pontját) az elmúlt hónapban. Ha az alany korábban használta e gyógyszerek valamelyikét, a takrolimusz kezdete előtti kiürülési időszaknak legalább 1 hónapnak kell lennie.
  • Az alany tesztjei pozitívak HIV-1, HIV-2, HIV-1 antigén, HBC (hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és hepatitis B magantigén) HCV, HTLV-1 és anti-HTLV-2.
  • Az alany az elmúlt 6 hónapban az extensor carpi radialisban elektromiográfiás vizsgálaton esett át.
  • Az alany szérumában már léteznek antitestek a donor limfociták ellen.
  • Bármilyen olyan változás (kezdeményezés, dózismódosítás, megszakítás vagy leállítás) bármely gyógyszerben, amely befolyásolhatja az izomműködést (pl. lozartán, koenzim Q10, zöld tea kivonat, idebenon, kreatin, táplálék-kiegészítők stb.) az első myoblast-transzplantációt követő 3 hónapon belül.
  • Bármilyen változás a szívgyógyszerekben (ACE-gátló, béta-blokkoló stb.) az első myoblast-transzplantációt követő 3 hónapon belül.
  • Bármilyen műtét vagy törés a felső végtagban az első myoblast-transzplantációt megelőző 3 hónapon belül, vagy műtétet terveznek a vizsgálat során.
  • Haplotípussal kompatibilis donor nem áll rendelkezésre.
  • Az alany nem hajlandó vagy nem képes megérteni és betartani a jelen protokoll követelményeit a vizsgáló vagy megbízó véleménye szerint.
  • Korábbi tuberkulózis vagy látens tuberkulózis lehetséges hordozója.
  • Korábbi kezelés bármely más vizsgálati készítménnyel a myoblast transzplantációt követő 6 hónapon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Myoblast transzplantáció és erő
Centiméteres kockánként 30 millió myoblasztot ültetnek át a páciens egyik alkarjának Extensor carpi radialisába, sóoldatban újraszuszpendálva. Az erősséget 3 és 6 hónap után, a disztrofin jelenlétét pedig 3 vagy 6 hónap elteltével értékelik.
Biológiai: Myoblast transzplantáció
30 millió myoblasztot ültetnek át centiméteres kockánként a páciens egyik alkarjának Extensor carpi radialisába, sóoldatban újraszuszpendálva (összesen 0,5 ml szuszpenzió centiméteres izomkockánként).
SHAM_COMPARATOR: Sóoldat injekció és erő
Ugyanazt a sóoldatot, amelyet az előző karban használtunk, de sejtek nélkül, hasonló módon, centiméterenként kockánként fecskendezzük be az ellenoldali beteg alkarjának Extensor carpi radialisába. Az erősséget 3 és 6 hónap után, a disztrofin jelenlétét pedig 3 vagy 6 hónap elteltével értékelik.
Eljárás: Sóoldat injekció
Sóoldatot (ugyanazt, amelyet az első beavatkozásnál a mioblasztok reszuszpendálására használnak) hasonló módon fecskendeznek be a kontralaterális beteg alkarjának Extensor carpi radialisába (összesen 0,5 ml sóoldat minden centiméter izomkockánként).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma a biztonság mértékeként.
Időkeret: Akár 6 hónapig
A betegeket ellenőrizni fogják a transzplantációból eredő helyi és szisztémás lehetséges mellékhatások, valamint a takrolimusz immunszuppressziójával kapcsolatos mellékhatások tekintetében.
Akár 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A disztrofin-pozitív rostok százalékos aránya az izombiopsziában 3 vagy 6 hónappal a myoblast transzplantáció után.
Időkeret: 6 hónappal a myoblast transzplantáció után
A disztrofin-pozitív rostok jelenlétét a myoblast transzplantáció után 6 hónappal végzett izombiopsziában értékelik.
6 hónappal a myoblast transzplantáció után
Az Extensor carpi radialis izmok ereje.
Időkeret: 3 és 6 hónappal a myoblast transzplantáció után.
Mindkét Extensor carpi radialis erősségét 3 és 6 hónappal a myoblaszt-transzplantáció után értékelik annak értékelésére, hogy ez a transzplantáció javította-e az izomerőt, megelőzte vagy lelassította-e az izomgyengeség progresszióját.
3 és 6 hónappal a myoblast transzplantáció után.
A donor antigénekkel szembeni sejtes és humorális reakció jelenléte
Időkeret: Az átültetés után 4 hetente 6 hónapig
Az antitestek által közvetített immunválasz értékeléséhez vérmintát vesznek a D-14. és D15. napon, a 4. héten és 4 hetente a kezelési ütemterv végéig az alany transzplantációs mintájának megfelelően, valamint a 3. ill. 6 hónapos követés. Ezeket a vérmintákat keresztegyeztetések készítésére használják fel annak megállapítására, hogy az alany termel-e olyan antitesteket, amelyek reagálnak a donor mioblasztjaival. A donor mioblasztok elleni antitestek kimutatása áramlási citometriával történik. A donor HLA I. és II. osztályú antigének elleni antitesteket áramlási citometriával is értékeljük, egyetlen HLA antigénnel bevont gyöngyök (Flow PRA gyöngyök, One Lambda, Canoga Park, CA) alkalmazásával.
Az átültetés után 4 hetente 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

CHU de Quebec-Universite Laval

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Craig Campbell, MD MSc FRCPC, University of Western Ontario, Canada
  • Kutatásvezető: Jack Puymirat, MD, Centre de recherche du CHU de Québec

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. május 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2024. január 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2024. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. május 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 18.

Első közzététel (BECSLÉS)

2014. július 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. január 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 28.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SIRUL 104501
  • 299825 (OTHER_GRANT: CIHR/IRSC)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A klinikai vizsgálatok eredményeit, amelyek összefüggésben vannak a célkitűzéseivel, tudományos cikkek formájában publikálják tudományos folyóiratokban, vagy tudományos üléseken mutatják be, anélkül azonban, hogy felfednék a résztvevők kilétét, akik mindig névtelenek maradnak.

IPD megosztási időkeret

Az adatok 2019 őszén válnak elérhetővé, egyelőre nem dőlt el, hogy meddig.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A megosztandó információ a disztrofin kifejeződése, az erőben bekövetkezett változások és a kilökődés bizonyítéka vagy sem az injektált izmokban, valamint a megfigyelt mellékhatások.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel