靶向维生素 D 治疗精神分裂症相关的高脯氨酸血症

25-羟基维生素 D (vitD) 不足与认知能力下降有关，长期以来一直被认为在精神分裂症易感性中很重要。 VitD 补充剂已被建议用于高危人群，最近的研究表明，vitD 不足会延伸到青少年和成人精神分裂症。

vitD 缺陷带来风险的机制尚不清楚。 然而，vitD 是一种转录调节剂，研究人员最近发现 vitD 显着上调 PRODH 基因表达。 这很重要，因为已知的精神分裂症最高遗传风险是由 PRODH 映射到的染色体 22q11 的半合子微缺失所赋予的。 此外，PRODH 编码脯氨酸氧化酶，其催化脯氨酸分解代谢。 脯氨酸是谷氨酸能突触的神经调节剂，外周高脯氨酸血症与动物模型中的学习和记忆缺陷以及神经递质失调有关，在人类中，智商 (IQ) 下降、认知障碍和分裂情感障碍。 研究人员最近发现，>25% 的精神分裂症患者患有高脯氨酸血症，并假设 vitD、脯氨酸升高和精神分裂症之间存在因果关系，即 vitD 不足会导致 PRODH 表达降低和高脯氨酸血症。 研究人员测量了 64 名患者和 90 名对照者的空腹血浆 25hydroxyvitD 和脯氨酸，发现 vitD 不足 (<30ng/ml) 与精神分裂症显着相关 (OR:2.1, p=0.044)，vitD 水平与脯氨酸呈负相关 (p=0.01)，而 vitD 不足的受试者患高脯氨酸血症的几率高出三倍 (p=0.046)。 此外，他们证明，高脯氨酸血症解释了 >37% 的 vitD 不足与精神分裂症之间的关联，这表明 vitD 不足增加了精神分裂症的风险，至少部分是通过升高脯氨酸。 这些研究结果表明，通过减轻 vitD 不足来针对精神分裂症相关的高脯氨酸血症，可能会改善包括神经认知缺陷在内的症状。

本研究的具体目标是：

目标 1) 评估对维生素 D3 (vitD3) 治疗的临床反应，针对同时患有 vitD 不足和高脯氨酸血症的患者。

目标 2) 评估空腹血浆脯氨酸变化、PRODH 表达和症状之间的关系，以开发功效生物标志物。

这些目标将通过为期十周的双盲安慰剂对照试验来实现，其中 vitD 不足和高脯氨酸血症的精神分裂症或分裂情感障碍受试者将被随机分配到 vitD3（4,000 国际单位 (IU)/天 n=40） ) 或安慰剂 (n=40) 作为抗精神病药物的辅助药物。