Skitsofreniaan liittyvän hyperprolinemian kohdennettu D-vitamiinihoito
Hyperprolinemiaan liittyvään skitsofreniaan kohdistettu D-vitamiinihoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
25-hydroksi-D-vitamiinin (vitD) vajaatoiminta liittyy kognitiiviseen heikkenemiseen, ja sitä on pitkään pidetty tärkeänä skitsofreniaalttiudessa. VitD-lisää on ehdotettu riskiryhmille, ja viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että vitD-vajaus ulottuu sekä nuorten että aikuisten skitsofreniaan.
Mekanismia, jolla vitD-vajeet aiheuttavat riskin, ei tunneta. vitD on kuitenkin transkription säätelijä, ja tutkijat havaitsivat äskettäin, että vitD lisää merkittävästi PRODH-geenin ilmentymistä. Tämä on tärkeää, koska suurin tunnettu geneettinen skitsofrenian riski johtuu kromosomin 22q11 hemitsygoottisesta mikrodeleetiosta, johon PRODH liittyy. Lisäksi PRODH koodaa proliinioksidaasia, joka katalysoi proliinin kataboliaa. Proliini on neuromodulaattori glutamatergisissä synapseissa, ja perifeerinen hyperprolinemia on yhdistetty oppimis- ja muistihäiriöihin ja välittäjäaineiden säätelyhäiriöihin eläinmalleissa ja ihmisillä, alentuneella älykkyysosamäärällä (IQ), kognitiivisella heikkenemisellä ja skitsoaffektiivisella häiriöllä. Tutkijat havaitsivat äskettäin, että > 25 % skitsofreniapotilaista oli hyperprolineemisia ja olettivat syy-yhteyden vitD:n, proliinin nousun ja skitsofrenian välillä siten, että vitD-vajaus aiheuttaa vähentynyttä PRODH-ilmentymistä ja hyperprolinemiaa. Mittaamalla paastoplasman 25hydroxyvitD- ja proliinipitoisuuksia 64 potilaalta ja 90 kontrollilta tutkijat havaitsivat, että vitD-vajaus (<30 ng/ml) liittyi merkitsevästi skitsofreniaan (OR:2.1, p = 0,044), vitD-tasot korreloivat negatiivisesti proliinin kanssa (p = 0,01), ja vitD-vajaus koehenkilöillä oli kolme kertaa suurempi hyperprolinemian todennäköisyys (p = 0,046). Lisäksi he osoittivat, että hyperprolinemia selittää > 37 % vitD-vajauksen ja skitsofrenian välisestä yhteydestä, mikä tarkoittaa, että vitD-vajaus lisää skitsofrenian riskiä, ainakin osittain kohottamalla proliinia. Nämä havainnot puoltavat, että skitsofreniaan liittyvän hyperprolinemian kohdistaminen lievittämällä vitD:n vajaatoimintaa voi parantaa oireita, mukaan lukien neurokognitiiviset puutteet.
Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
Tavoite 1) Arvioida kliinistä vastetta D3-vitamiinihoidolle (vitD3) kohdentamalla potilaille, joilla on sekä vitD-vajaus että hyperprolinemia.
Tavoite 2) Arvioida paastoplasmaproliinin muutoksen, PRODH-ilmentymisen ja oireiden välistä suhdetta tehokkuuden biomarkkerin kehittämiseksi.
Tavoitteet saavutetaan kymmenen viikon kaksoissokkoutetulla, lumekontrolloidulla tutkimuksella, jossa skitsofreniaa tai skitsoaffektiivista häiriötä sairastavat henkilöt, joilla on sekä vitD-vajaus että hyperprolineemi, satunnaistetaan vitD3:een (4000 kansainvälistä yksikköä (IU)/vrk n=40). ) tai lumelääkettä (n=40) psykoosilääkkeiden lisänä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Bellevue Hospital Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Rekrytointikriteerit
- Miehet ja naiset, kaikki rodut/etniset ryhmät, 18–65-vuotiaat.
- Skitsofrenian, skitsofreniformisen häiriön tai skitsoaffektiivisen häiriön pääsydiagnoosi.
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
Satunnaistamisen ja kokeen osallistumisen kriteerit
- Paastohyperprolinemia (määritelty 2 standardipoikkeamana (SD) yli sukupuolen mukaan mukautetun keskiarvon historiallisissa kontrolleissa: 203,3 mikromolaarinen (uM) naisilla ja 327,6 uM miehillä).
- 25(OH)D-vajaus (<30ng/ml).
- Vahvistettu diagnoosi skitsofreenisesta häiriöstä, skitsofreniasta tai skitsoaffektiivisesta häiriöstä.
Poissulkemiskriteerit:
Rekrytoinnin poissulkemiskriteerit
- Orgaaniset aivosairaudet.
- Valproaattihoito 14 päivän sisällä tunnettujen proliinia lisäävien vaikutusten vuoksi.
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai jotka eivät käytä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä.
- Aminohappoaineenvaihduntahäiriön diagnoosi.
- Hyperkalsemia (> 10,4 mg/dl), hyperkalsiuria (> 0,20 mg/mg), kilpirauhasen liikatoiminta (> 65 pg/ml) tai munuaiskiviä, munuaissairaus, ateroskleroosi, sarkoidoosi, histoplasmoosi ja lymfooma.
- Karttatietue HIV-positiivisesta tilasta.
- Hoito klotsapiinilla, koska tämä saattaa heijastaa yleistä hoitoresistenssiä.
Satunnaistamisen ja kokeilujakson poissulkemiskriteerit
- Epänormaalit seerumin/virtsan metaboliset laboratorioarvot, jotka viittaavat hyperkalsemiaan (seerumin kalsium > 10,4 mg/dl), hyperkalsiuriaan (virtsan kalsium/virtsan kreatiniini > 0,20 mg/mg) tai hypertyreoosiin (lisäkilpirauhashormoni (PTH) > 65 pg/ml).
- Valproaattihoidon aloittaminen.
- Ravintolisien, kuten kalaöljylisän tai D-vitamiinilisän, jatkuva käyttö (>400 IU/vrk).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: D-vitamiini (kolekalsiferoli)
Toimenpide: Kapselit, jotka sisältävät vaikuttavaa ainetta, kolekalsiferolia @ 4000 kansainvälistä yksikköä (IU).
Yksi kapseli päivässä, suun kautta 10 viikon ajan.
|
Yksi kapseli, joka sisältää 4 000 IU kolekalsiferolia, päivässä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Päivittäin sopiva plasebogelatiinikapseli (sisältää myös mikrokiteistä selluloosaa). Kapselit ovat kooltaan, väriltään ja maultaan samanlaisia kuin kokeellinen lääke. |
Päivittäinen annos yksi gelatiini lumelääkekapseli.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste D-vitamiinilisälle.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (D-vitamiinilisän aloitus) kymmenen viikon hoidon aikana.
|
Arvioida odotettua kliinistä vastetta D-vitamiinilisän käyttöön, mukaan lukien negatiiviset oireet ja kognitiiviset puutteet positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikon (PANSS) kokonaispistemäärän muutoksella ja kognitiivisen kognitiivisen mittaus- ja hoitotutkimuksen (MATRICS) konsensusasteikolla.
Toissijaisiin tuloksiin kuuluu myös PANSS- ja MATRICS-alueiden yksittäisten alueiden tutkiminen.
|
Lähtötilanne (D-vitamiinilisän aloitus) kymmenen viikon hoidon aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologinen vaste D-vitamiinilisälle.
Aikaikkuna: Aloitusvaiheen käynti, peruskäynti ja sen jälkeen kahden viikon välein kymmenen hoitoviikon ajan.
|
Mittaa plasman proliinitasot ja perifeerisen PRODH-geenin ilmentymistasot ja tutki suhdetta kliinisiin oireisiin ja kognitiivisiin puutteisiin tehokkuuden biomarkkerien kehittämiseksi.
|
Aloitusvaiheen käynti, peruskäynti ja sen jälkeen kahden viikon välein kymmenen hoitoviikon ajan.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoidon pituus.
Aikaikkuna: Aloitusvaiheen käynti, peruskäynti ja sen jälkeen kahden viikon välein suoritetuilla käynneillä kotiinpääsyyn saakka, arvioitu keskimääräinen ajanjakso aloitusvaiheesta lähtöön seitsemän viikkoa.
|
Vertaa ensin sairaalahoidon kestoa tutkimusryhmien välillä.
Toiseksi, mittaa plasman proliinitasot ja perifeeristen geenien ilmentyminen ja tutki suhdetta regressiomallinnuksen avulla sairaalahoidon kestoon.
|
Aloitusvaiheen käynti, peruskäynti ja sen jälkeen kahden viikon välein suoritetuilla käynneillä kotiinpääsyyn saakka, arvioitu keskimääräinen ajanjakso aloitusvaiheesta lähtöön seitsemän viikkoa.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden mittana.
Aikaikkuna: Koko 10 viikon hoidon tutkimusjakson ajan.
|
Arvioida D-vitamiinilisän turvallisuutta skitsofreenisille tai skitsoaffektiivisille potilaille keräämällä tietoja kaikista haittatapahtumista.
|
Koko 10 viikon hoidon tutkimusjakson ajan.
|
|
Kliininen vaste D-vitamiinilisälle.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (D-vitamiinilisän aloitus) kymmenen viikon hoidon aikana.
|
Arvioida kliinistä vastetta D-vitamiinilisälle Lyhytarvioinnit Psychiatric Scale -asteikon muutoksella.
|
Lähtötilanne (D-vitamiinilisän aloitus) kymmenen viikon hoidon aikana.
|
|
Kliininen vaste D-vitamiinilisälle.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (D-vitamiinilisän aloitus) kymmenen viikon hoidon aikana.
|
Arvioida kliinistä vastetta D-vitamiinilisään Wechsler Adult Intelligence -asteikon muutoksella.
|
Lähtötilanne (D-vitamiinilisän aloitus) kymmenen viikon hoidon aikana.
|
|
Kliininen vaste D-vitamiinilisälle.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (D-vitamiinilisän aloitus) kymmenen viikon hoidon aikana.
|
Arvioida kliinistä vastetta D-vitamiinilisään Clinical Global Impression -asteikon muutoksella.
|
Lähtötilanne (D-vitamiinilisän aloitus) kymmenen viikon hoidon aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James D Clelland, NYU Langone Health
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S13-01127
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .