Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målrettet vitamin D-behandling av schizofreni-assosiert hyperprolinemi

7. oktober 2015 oppdatert av: James D. Clelland, NYU Langone Health

Vitamin-D-behandling rettet mot hyperprolinemi-assosiert schizofreni.

En ti ukers, blind studie av vitamin D vs. placebo hos 80 pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse som har lave blodnivåer av vitamin D og forhøyede blodnivåer av aminosyren prolin. Målet med studien er å evaluere en forventet klinisk respons på vitamin D-tilskudd inkludert negative symptomer og kognitive mangler, evaluere sikkerheten ved vitamin D-tilskudd for schizofrenipasienter og evaluere forholdet mellom endringer i plasmaprolinnivåer og effektutfall.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

25-hydroksyvitamin D (vitD) insuffisiens er assosiert med kognitiv nedgang og har lenge vært ansett som viktig for schizofrenifølsomhet. VitD-tilskudd har blitt foreslått for de som er i faresonen, og nyere studier har vist at vitD-mangel strekker seg til både ungdom og schizofreni hos voksne.

Mekanismen som vitD-underskudd gir risiko er ukjent. Imidlertid er vitD en transkripsjonsregulator, og etterforskerne fant nylig at vitD oppregulerer PRODH-genekspresjonen betydelig. Dette er viktig fordi den høyeste kjente genetiske risikoen for schizofreni er gitt av hemizygot mikrodelesjon av kromosom 22q11, som PRODH kartlegger. Videre koder PRODH for prolinoksidase, som katalyserer prolinkatabolisme. Proline er en nevromodulator ved glutamatergiske synapser, og perifer hyperprolinemi har blitt assosiert med lærings- og hukommelsessvikt og nevrotransmitterdysregulering i dyremodeller og hos mennesker, med redusert intelligenskvotient (IQ), kognitiv svikt og schizoaffektiv lidelse. Forskerne fant nylig at >25 % av schizofrenipasientene var hyperprolinemiske og antok en årsakssammenheng mellom vitD, prolinøkning og schizofreni, slik at vitD-insuffisiens forårsaker redusert PRODH-ekspresjon og hyperprolinemi. Ved å måle fastende plasma 25hydroksyvitD og prolin hos 64 pasienter og 90 kontroller fant forskerne at vitD-mangel (<30ng/ml) var signifikant assosiert med schizofreni (OR:2.1, p=0,044), vitD-nivåer var negativt korrelert med prolin (p=0,01), og individer med mangel på vitD hadde tre ganger høyere odds for hyperprolinemi (p=0,046). Dessuten viste de at hyperprolinemi forklarer >37 % av sammenhengen mellom vitD-insuffisiens og schizofreni, noe som indikerer at vitD-insuffisiens øker schizofrenirisikoen, i det minste delvis ved å øke prolin. Disse funnene taler for at målretting av schizofreni-assosiert hyperprolinemi ved å lindre vitD-insuffisiens kan forbedre symptomer inkludert nevrokognitive mangler.

De spesifikke målene for denne studien er:

Mål 1) Å evaluere en klinisk respons på vitamin D3 (vitD3) behandling, rettet mot pasienter med både vitD insuffisiens og hyperprolinemi.

Mål 2) Å evaluere forholdet mellom fastende plasmaprolinendring, PRODH-ekspresjon og symptomer, for utvikling av en effektbiomarkør.

Målene vil bli oppnådd via en ti ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie, der personer med schizofreni eller schizoaffektive lidelser som både er vitD-insufficient og hyperprolinemic, vil bli randomisert til vitD3 (4000 internasjonale enheter (IE)/dag n=40 ) eller placebo (n=40) som et tillegg til deres antipsykotika.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Bellevue Hospital Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for rekruttering

  1. Menn og kvinner, alle rase/etniske grupper, i alderen 18-65 år.
  2. Innleggelsesdiagnose for schizofreni, schizofreniform lidelse eller schizoaffektiv lidelse.
  3. Evne til å gi informert samtykke.

Inkluderingskriterier for randomisering og prøveinngang

  1. Fastende hyperprolinemi (definert som 2 standardavvik (SD) over det kjønnsjusterte gjennomsnittet målt for historiske kontroller: 203,3 mikromolar (uM) for kvinner og 327,6 uM for menn).
  2. 25(OH)D-mangel (<30ng/ml).
  3. Bekreftet diagnose av schizofreniform lidelse, schizofreni eller schizoaffektiv lidelse.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier for rekruttering

  1. Organiske hjernesykdommer.
  2. Valproatbehandling innen 14 dager, på grunn av kjente prolin oppregulerende effekter.
  3. Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder, som ikke er kirurgisk sterile eller som ikke bruker passende prevensjonsmetoder.
  4. Diagnose av aminosyremetabolismeforstyrrelser.
  5. Hyperkalsemi (>10,4 mg/dL), hyperkalsiuri (>0,20 mg/mg), hypertyreose (>65 pg/ml) eller historie med nyrestein, nyresykdom, aterosklerose, sarkoidose, histoplasmose og lymfom.
  6. Kartopptegnelse over HIV-positiv status.
  7. Behandling med klozapin, da dette kan reflektere generell behandlingsresistens.

Eksklusjonskriterier for randomisering og prøveinngang

  1. Unormale serum/urin metabolske laboratorieverdier som tyder på hyperkalsemi (serumkalsium >10,4 mg/dL), hyperkalsiuri (urin kalsium/urin kreatinin >0,20 mg/mg) eller hypertyreose (biskjoldbruskhormon (PTH) > 65pg/ml).
  2. Oppstart av valproatbehandling.
  3. Fortsatt bruk av kosttilskudd, som fiskeoljetilskudd eller vitamin D-tilskudd (>400 IE/dag).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vitamin D (kolekalsiferol)
Intervensjon: Kapsler som inneholder den aktive ingrediensen, cholecalciferol @ 4000 internasjonale enheter (IE). En kapsel daglig, oral administrering i 10 uker.
Legemiddel: Kolekalsiferol
En kapsel som inneholder 4000 IE kolekalsiferol per dag
Andre navn:
  • Annet navn: Vitamin D3
  • Handelsnavn: Biotech Pharmacal, Inc.: Vitamin D3-4,
  • 4000 IE per dag
Placebo komparator: Placebo

Daglig matchende placebo gelatinkapsel (inneholder også mikrokrystallinsk cellulose).

Kapslene er identiske i størrelse, farge og smak som eksperimentelt medikament.
Legemiddel: Placebo
Daglig dose av en enkelt gelatin placebo kapsel.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons på tilskudd med vitamin D.
Tidsramme: Baseline (start av vitamin D-tilskudd) gjennom ti ukers behandling.
For å evaluere en forventet klinisk respons på tilskudd med vitamin D, inkludert negative symptomer og kognitive mangler ved endringen i den positive og negative symptomskalaen (PANSS) totalpoengsum og måling og behandlingsforskning for å forbedre kognisjon ved schizofreni (MATRICS) konsensus kognitiv skala. Sekundære utfall vil også involvere undersøkelse av individuelle domener av PANSS og MATRICS.
Baseline (start av vitamin D-tilskudd) gjennom ti ukers behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biologisk respons på tilskudd med vitamin D.
Tidsramme: Besøk i innledende fase, baseline-besøk og deretter ved besøk annenhver uke gjennom ti ukers behandling.
Mål plasmaprolinnivåer og perifere PRODH-genekspresjonsnivåer, og undersøk sammenhengen med kliniske symptomer og kognitive mangler for utvikling av effektbiomarkører.
Besøk i innledende fase, baseline-besøk og deretter ved besøk annenhver uke gjennom ti ukers behandling.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lengde på sykehusopphold.
Tidsramme: Innledningsfasebesøk, baselinebesøk og deretter ved besøk annenhver uke frem til utskrivning, en forventet gjennomsnittlig periode fra innkjøring til utskrivning på syv uker.
For det første, sammenligne lengden på sykehusinnleggelsen mellom studiearmene. For det andre, mål plasmaprolinnivåer og perifert genuttrykk, og undersøk forholdet via regresjonsmodellering, med lengden på sykehusinnleggelsen.
Innledningsfasebesøk, baselinebesøk og deretter ved besøk annenhver uke frem til utskrivning, en forventet gjennomsnittlig periode fra innkjøring til utskrivning på syv uker.
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet.
Tidsramme: Gjennom 10 ukers behandlingsstudieperiode.
For å evaluere sikkerheten til vitamin D-tilskudd for schizofrene eller schizoaffektive pasienter, ved å samle inn data om alle uønskede hendelser.
Gjennom 10 ukers behandlingsstudieperiode.
Klinisk respons på tilskudd med vitamin D.
Tidsramme: Baseline (start av vitamin D-tilskudd) gjennom ti ukers behandling.
For å evaluere en klinisk respons på vitamin D-tilskudd ved endringen i Brief Ratings Psychiatric Scale.
Baseline (start av vitamin D-tilskudd) gjennom ti ukers behandling.
Klinisk respons på tilskudd med vitamin D.
Tidsramme: Baseline (start av vitamin D-tilskudd) gjennom ti ukers behandling.
For å evaluere en klinisk respons på vitamin D-tilskudd ved endringen i Wechsler Adult Intelligence-skalaen.
Baseline (start av vitamin D-tilskudd) gjennom ti ukers behandling.
Klinisk respons på tilskudd med vitamin D.
Tidsramme: Baseline (start av vitamin D-tilskudd) gjennom ti ukers behandling.
For å evaluere en klinisk respons på vitamin D-tilskudd ved endring i Clinical Global Impression-skalaen.
Baseline (start av vitamin D-tilskudd) gjennom ti ukers behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbeidspartnere

Columbia University
Stanley Medical Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James D Clelland, NYU Langone Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

22. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. oktober 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S13-01127

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere