Cílená léčba vitaminem D u hyperprolinemie související se schizofrenií

Nedostatek 25-hydroxyvitamínu D (vitD) je spojen s kognitivním poklesem a dlouho byl považován za důležitý při náchylnosti ke schizofrenii. Suplementace VitD byla navržena pro rizikové skupiny a nedávné studie prokázaly, že nedostatek vitD se rozšiřuje jak do adolescentní, tak i dospělé schizofrenie.

Mechanismus, kterým deficity vitD udělují riziko, není znám. Nicméně vitD je regulátor transkripce a vědci nedávno zjistili, že vitD významně zvyšuje expresi genu PRODH. To je důležité, protože nejvyšší známé genetické riziko schizofrenie je způsobeno hemizygotní mikrodelecí chromozomu 22q11, na který se PRODH mapuje. PRODH dále kóduje prolinoxidázu, která katalyzuje katabolismus prolinu. Prolin je neuromodulátor na glutamátergních synapsích a periferní hyperprolinemie je spojována s deficitem učení a paměti a dysregulací neurotransmiterů u zvířecích modelů au lidí se sníženým inteligenčním kvocientem (IQ), kognitivní poruchou a schizoafektivní poruchou. Výzkumníci nedávno zjistili, že > 25 % pacientů se schizofrenií bylo hyperprolinemických a předpokládali kauzální vztah mezi vitD, zvýšením prolinu a schizofrenií, takže nedostatek vitD způsobuje sníženou expresi PRODH a hyperprolinemii. Měřením plazmatického 25hydroxyvitD a prolinu nalačno u 64 pacientů a 90 kontrol výzkumníci zjistili, že nedostatek vitD (<30 ng/ml) byl významně spojen se schizofrenií (OR:2,1, p=0,044), hladiny vitD negativně korelovaly s prolinem (p=0,01) a subjekty s nedostatkem vitD měly třikrát vyšší pravděpodobnost hyperprolinemie (p=0,046). Kromě toho prokázali, že hyperprolinemie vysvětluje > 37 % asociace mezi nedostatečností vitD a schizofrenií, což znamená, že insuficience vitD zvyšuje riziko schizofrenie, alespoň částečně zvýšením prolinu. Tato zjištění obhajují, že zacílení na hyperprolinemii spojenou se schizofrenií zmírněním nedostatečnosti vitD může zlepšit symptomy včetně neurokognitivních deficitů.

Konkrétní cíle této studie jsou:

Cíl 1) Zhodnotit klinickou odpověď na léčbu vitaminem D3 (vitD3) se zaměřením na pacienty s nedostatečností vitD a hyperprolinemií.

Cíl 2) Vyhodnotit vztah mezi změnou prolinu v plazmě nalačno, expresí PRODH a symptomy pro vývoj biomarkeru účinnosti.

Cílů bude dosaženo prostřednictvím desetitýdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, ve které budou subjekty se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, které jsou jak nedostatkové vitD, tak hyperprolinemické, randomizovány k vitD3 (4 000 mezinárodních jednotek (IU)/den n=40 ) nebo placebo (n=40) jako doplněk k jejich antipsychotikům.