Ukierunkowana witamina D Leczenie hiperprolinemii związanej ze schizofrenią

Niedobór 25-hydroksywitaminy D (wit.D) wiąże się ze spadkiem funkcji poznawczych i od dawna uważa się go za istotny czynnik podatności na schizofrenię. Suplementacja witaminy D została zasugerowana osobom z grupy ryzyka, a ostatnie badania wykazały, że niedobór witaminy D rozciąga się zarówno na schizofrenię młodzieży, jak i dorosłych.

Mechanizm, za pomocą którego niedobory wit. D powodują ryzyko, jest nieznany. Jednak witD jest regulatorem transkrypcji, a badacze niedawno odkryli, że witD znacznie zwiększa ekspresję genu PRODH. Jest to ważne, ponieważ najwyższe znane ryzyko genetyczne schizofrenii jest nadawane przez hemizygotyczną mikrodelecję chromosomu 22q11, na który mapuje się PRODH. Ponadto PRODH koduje oksydazę proliny, która katalizuje katabolizm proliny. Prolina jest neuromodulatorem w synapsach glutaminergicznych, a obwodowa hiperprolinemia była związana z deficytami uczenia się i pamięci oraz dysregulacją neuroprzekaźników w modelach zwierzęcych iu ludzi, ze zmniejszonym ilorazem inteligencji (IQ), zaburzeniami poznawczymi i zaburzeniami schizoafektywnymi. Badacze niedawno odkryli, że >25% pacjentów ze schizofrenią miało hiperprolinemię i postawili hipotezę związku przyczynowego między wit.D, podwyższonym poziomem proliny i schizofrenią, tak że niedobór wit.D powoduje zmniejszoną ekspresję PRODH i hiperprolinemię. Mierząc na czczo 25hydroksywitaminę D i prolinę w osoczu u 64 pacjentów i 90 osób z grupy kontrolnej, badacze stwierdzili, że niedobór witD (<30 ng/ml) był istotnie związany ze schizofrenią (OR: 2,1, p=0,044), poziomy witD były ujemnie skorelowane z proliną (p=0,01), a osoby z niedoborem witD miały trzykrotnie większe prawdopodobieństwo hiperprolinemii (p=0,046). Ponadto wykazali, że hiperprolinemia wyjaśnia >37% związku między niedoborem witaminy D a schizofrenią, co oznacza, że ​​niedobór witaminy D zwiększa ryzyko schizofrenii, przynajmniej częściowo poprzez podniesienie poziomu proliny. Odkrycia te przemawiają za tym, że celowanie w hiperprolinemię związaną ze schizofrenią poprzez łagodzenie niedoboru witaminy D może poprawić objawy, w tym deficyty neurokognitywne.

Szczegółowe cele tego badania to:

Cel 1) Ocena odpowiedzi klinicznej na leczenie witaminą D3 (vitD3), u pacjentów z niedoborem witaminy D i hiperprolinemią.

Cel 2) Ocena związku między zmianą proliny w osoczu na czczo, ekspresją PRODH i objawami w celu opracowania biomarkera skuteczności.

Cele zostaną osiągnięte poprzez dziesięciotygodniowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie, w którym osoby ze schizofrenią lub zaburzeniami schizoafektywnymi, u których występuje zarówno niedobór witaminy D, jak i hiperprolinemia, zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej witaminę D3 (4000 jednostek międzynarodowych (IU)/dzień n=40 ) lub placebo (n=40) jako dodatek do ich leków przeciwpsychotycznych.