정신분열병 관련 고프롤린혈증의 표적 비타민 D 치료
고프롤린혈증 관련 정신분열증에 대한 비타민 D 치료.
연구 개요
상세 설명
25-하이드록시비타민 D(vitD) 부족은 인지 저하와 관련이 있으며 오랫동안 정신분열증 감수성에 중요한 것으로 여겨져 왔습니다. VitD 보충은 위험에 처한 사람들에게 제안되었으며 최근 연구에 따르면 vitD 부족은 청소년 및 성인 정신 분열증으로 확장됩니다.
vitD 적자가 위험을 부여하는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 그러나 vitD는 전사 조절자이며 조사관은 최근 vitD가 PRODH 유전자 발현을 상당히 상향 조절한다는 사실을 발견했습니다. 이것은 PRODH가 매핑되는 염색체 22q11의 반접합체 미세결실에 의해 정신분열증의 가장 높은 알려진 유전적 위험이 부여되기 때문에 중요합니다. 또한 PRODH는 프롤린 이화 작용을 촉매하는 프롤린 산화 효소를 암호화합니다. 프롤린은 글루타메이트성 시냅스의 신경조절제이며, 말초 고프롤린혈증은 지능 지수(IQ) 감소, 인지 장애 및 정신분열정동 장애와 함께 동물 모델 및 인간에서 학습 및 기억력 결핍 및 신경전달물질 조절 장애와 관련이 있습니다. 연구자들은 최근에 정신분열증 환자의 >25%가 과프롤린혈증이 있다는 것을 발견했으며 vitD 부족이 PRODH 발현 감소 및 과프롤린혈증을 유발하는 것과 같이 vitD, 프롤린 상승 및 정신분열증 사이의 인과관계를 가설로 세웠습니다. 연구자들은 64명의 환자와 90명의 대조군에서 공복 혈장 25hydroxyvitD와 프롤린을 측정한 결과, vitD 부족(<30ng/ml)이 정신분열증(OR:2.1, p=0.044), vitD 수치는 프롤린과 음의 상관관계가 있었고(p=0.01), vitD 불충분 피험자는 고프롤린혈증의 확률이 3배 더 높았습니다(p=0.046). 또한, 그들은 고프롤린혈증이 vitD 결핍과 정신분열증 사이의 연관성의 >37%를 설명하며, 이는 vitD 결핍이 적어도 부분적으로는 프롤린을 상승시킴으로써 정신분열증 위험을 증가시킨다는 것을 의미합니다. 이러한 발견은 vitD 부족을 완화하여 정신분열증 관련 고프롤린혈증을 표적으로 삼으면 신경인지 결핍을 포함한 증상을 개선할 수 있음을 옹호합니다.
이 연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.
목표 1) vitD 부족 및 고프롤린혈증 환자를 대상으로 비타민 D3(vitD3) 치료에 대한 임상 반응을 평가합니다.
목적 2) 효능 바이오마커 개발을 위해 공복 혈장 프롤린 변화, PRODH 발현 및 증상 간의 관계를 평가한다.
목표는 10주간의 이중 맹검 위약 대조 시험을 통해 달성될 예정이며, 여기서 vitD가 불충분하고 과프롤린혈증이 있는 정신분열증 또는 분열정동장애 피험자가 무작위로 vitD3(4,000 국제 단위(IU)/일 n=40)에 배정됩니다. ) 또는 위약(n=40)을 항정신병약의 보조제로 사용합니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- Bellevue Hospital Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
채용을 위한 포함 기준
- 남성 및 여성, 모든 인종/민족 그룹, 18-65세.
- 정신분열증, 정신분열형 장애 또는 분열정동 장애의 입원 진단.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
무작위화 및 시험 등록을 위한 포함 기준
- 단식 고프롤린혈증(과거 대조군에 대해 측정된 성별 조정 평균보다 2 표준 편차(SD)로 정의됨: 여성의 경우 203.3 마이크로몰(uM) 및 남성의 경우 327.6 uM).
- 25(OH)D 부족(<30ng/ml).
- 정신분열형 장애, 정신분열증 또는 분열정동 장애의 진단이 확인됨.
제외 기준:
모집 제외 기준
- 유기적 뇌 장애.
- 알려진 프롤린 상향 조절 효과로 인해 14일 이내에 발프로에이트 치료.
- 외과적으로 불임이 아니거나 적절한 피임 방법을 사용하지 않는 임산부 또는 가임 여성.
- 아미노산 대사 장애 진단.
- 고칼슘혈증(>10.4mg/dL), 고칼슘뇨증(>0.20mg/mg), 갑상선 기능 항진증(>65pg/ml) 또는 신장 결석, 신장 질환, 죽상동맥경화증, 유육종증, 히스토플라스마증 및 림프종 병력.
- HIV 양성 상태의 차트 기록.
- 클로자핀으로 치료(일반적인 치료 내성을 반영할 수 있음)
무작위화 및 시험 등록을 위한 제외 기준
- 고칼슘혈증(혈청 칼슘 >10.4mg/dL), 고칼슘뇨증(소변 칼슘/소변 크레아티닌 >0.20mg/mg) 또는 갑상선 기능 항진증(부갑상선 호르몬(PTH) > 65pg/ml)을 시사하는 비정상적인 혈청/소변 대사 실험실 값.
- 밸프로에이트 치료 시작.
- 어유 보충제 또는 비타민 D 보충제(>400 IU/일)와 같은 식이 보충제의 지속적인 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비타민 D(콜레칼시페롤)
개입: 활성 성분인 콜레칼시페롤 @ 4,000 국제 단위(IU)를 함유하는 캡슐.
1일 1캡슐, 10주간 경구투여.
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4,000 IU의 콜레칼시페롤이 함유된 캡슐 1개, 하루
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
매일 일치하는 위약 젤라틴 캡슐(미정질 셀룰로오스도 포함). 캡슐은 실험용 약물과 크기, 색상 및 맛이 동일합니다. |
단일 젤라틴 위약 캡슐의 일일 복용량.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비타민 D 보충에 대한 임상 반응.
기간: 기준선(비타민 D 보충 시작)부터 10주간의 치료까지.
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양성 및 음성 증상 척도(PANSS) 총점과 MATRICS(Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia) 합의 인지 척도의 변화를 통해 음성 증상 및 인지 장애를 포함한 비타민 D 보충에 대한 예상되는 임상 반응을 평가합니다.
2차 결과에는 PANSS 및 MATRICS의 개별 영역에 대한 조사도 포함됩니다.
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기준선(비타민 D 보충 시작)부터 10주간의 치료까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비타민 D 보충에 대한 생물학적 반응.
기간: 리드인 단계 방문, 기준선 방문 및 이후 10주간의 치료를 통해 격주 방문.
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혈장 프롤린 수준 및 말초 PRODH 유전자 발현 수준을 측정하고 효능 바이오마커 개발을 위한 임상 증상 및 인지 결함과의 관계를 조사합니다.
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리드인 단계 방문, 기준선 방문 및 이후 10주간의 치료를 통해 격주 방문.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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입원 기간.
기간: 도입 단계 방문, 기준선 방문, 퇴원까지 격주 방문, 도입부터 퇴원까지 예상되는 평균 기간은 7주입니다.
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첫째, 연구 부문 간의 입원 기간을 비교합니다.
둘째, 혈장 프롤린 수치와 말초 유전자 발현을 측정하고 회귀 모형을 통해 입원 기간과의 관계를 조사한다.
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도입 단계 방문, 기준선 방문, 퇴원까지 격주 방문, 도입부터 퇴원까지 예상되는 평균 기간은 7주입니다.
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안전성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 10주간의 치료 연구 기간 동안.
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모든 부작용에 대한 데이터를 수집하여 정신분열병 또는 정신분열정동증 환자에 대한 비타민 D 보충의 안전성을 평가합니다.
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10주간의 치료 연구 기간 동안.
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비타민 D 보충에 대한 임상 반응.
기간: 기준선(비타민 D 보충 시작)부터 10주간의 치료까지.
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Brief Ratings Psychiatric Scale의 변화로 비타민 D 보충에 대한 임상 반응을 평가합니다.
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기준선(비타민 D 보충 시작)부터 10주간의 치료까지.
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비타민 D 보충에 대한 임상 반응.
기간: 기준선(비타민 D 보충 시작)부터 10주간의 치료까지.
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Wechsler 성인 지능 척도의 변화로 비타민 D 보충에 대한 임상 반응을 평가합니다.
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기준선(비타민 D 보충 시작)부터 10주간의 치료까지.
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비타민 D 보충에 대한 임상 반응.
기간: 기준선(비타민 D 보충 시작)부터 10주간의 치료까지.
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Clinical Global Impression 척도의 변화로 비타민 D 보충에 대한 임상 반응을 평가합니다.
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기준선(비타민 D 보충 시작)부터 10주간의 치료까지.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James D Clelland, NYU Langone Health
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- S13-01127
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