Riktad vitamin D-behandling av schizofreni-associerad hyperprolinemi
Vitamin-D-behandling riktad mot hyperprolinemi-associerad schizofreni.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
25-hydroxivitamin D (vitD) insufficiens är associerad med kognitiv försämring och har länge ansetts vara viktig vid schizofrenikänslighet. VitD-tillskott har föreslagits för de som är i riskzonen, och nyare studier har visat att vitD-insufficiens sträcker sig in i både ungdomars och vuxnas schizofreni.
Mekanismen genom vilken vitD-brist ger risk är okänd. Men vitD är en transkriptionell regulator, och forskarna fann nyligen att vitD signifikant uppreglerar PRODH-genuttrycket. Detta är viktigt eftersom den högsta kända genetiska risken för schizofreni tilldelas genom hemizygot mikrodeletion av kromosom 22q11, till vilken PRODH kartläggs. Dessutom kodar PRODH för prolinoxidas, som katalyserar prolinkatabolism. Proline är en neuromodulator vid glutamaterga synapser, och perifer hyperprolinemi har associerats med inlärnings- och minnesbrist och störning av neurotransmittorer i djurmodeller och hos människor, med minskad intelligenskvot (IQ), kognitiv funktionsnedsättning och schizoaffektiv störning. Forskarna fann nyligen att >25 % av schizofrenipatienterna var hyperprolinemiska och antog ett kausalt samband mellan vitD, prolinhöjning och schizofreni, så att vitD-insufficiens orsakar minskat PRODH-uttryck och hyperprolinemi. Vid mätning av fasteplasma 25hydroxyvitD och prolin hos 64 patienter och 90 kontroller fann forskarna att vitD-insufficiens (<30ng/ml) var signifikant associerad med schizofreni (OR:2.1, p=0,044), vitD-nivåer var negativt korrelerade med prolin (p=0,01), och individer med otillräcklig vitD hade tre gånger högre odds för hyperprolinemi (p=0,046). Dessutom visade de att hyperprolinemi förklarar >37 % av sambandet mellan vitD-insufficiens och schizofreni, vilket betyder att vitD-insufficiens ökar schizofrenirisken, åtminstone delvis genom att höja prolin. Dessa fynd förespråkar att inriktning på schizofreni-associerad hyperprolinemi genom att lindra vitD-insufficiens kan förbättra symtom inklusive neurokognitiva brister.
De specifika målen för denna studie är:
Syfte 1) Att utvärdera ett kliniskt svar på vitamin D3 (vitD3) behandling, riktad mot patienter med både vitD-insufficiens och hyperprolinemi.
Syfte 2) Att utvärdera sambandet mellan fastande plasmaprolinförändring, PRODH-uttryck och symtom, för utveckling av en effektbiomarkör.
Målen kommer att uppnås genom en tio veckors, dubbelblind, placebokontrollerad studie, där patienter med schizofreni eller schizoaffektiva störningar som är både vitD otillräckliga och hyperprolinemic, kommer att randomiseras till vitD3 (4 000 internationella enheter (IE)/dag n=40 ) eller placebo (n=40) som ett komplement till deras antipsykotika.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Bellevue Hospital Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier för rekrytering
- Man och kvinna, alla ras/etniska grupper, i åldern 18-65 år.
- Antagningsdiagnos av schizofreni, schizofreniform störning eller schizoaffektiv störning.
- Förmåga att ge informerat samtycke.
Inklusionskriterier för randomisering och försöksinträde
- Fastande hyperprolinemi (definierad som 2 standardavvikelser (SD) över det könsjusterade medelvärdet uppmätt för historiska kontroller: 203,3 mikromolar (uM) för kvinnor och 327,6 uM för män).
- 25(OH)D-insufficiens (<30ng/ml).
- Bekräftad diagnos av schizofreniform sjukdom, schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom.
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier för rekrytering
- Organiska hjärnsjukdomar.
- Valproatbehandling inom 14 dagar, på grund av kända uppreglerande prolineffekter.
- Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder, som inte är kirurgiskt sterila eller som inte använder lämpliga preventivmedel.
- Diagnos av aminosyrametabolismstörning.
- Hyperkalcemi (>10,4 mg/dL), hyperkalciuri (>0,20 mg/mg), hypertyreos (>65 pg/ml) eller historia av njursten, njursjukdom, åderförkalkning, sarkoidos, histoplasmos och lymfom.
- Diagram över hiv-positiv status.
- Behandling med klozapin, eftersom detta kan återspegla allmän behandlingsresistens.
Uteslutningskriterier för randomisering och försöksinträde
- Onormala laboratorievärden för metaboliska serum/urin som tyder på hyperkalcemi (serumkalcium >10,4 mg/dL), hyperkalciuri (urin kalcium/urin kreatinin >0,20 mg/mg) eller hypertyreos (bisköldkörtelhormon (PTH) > 65pg/ml).
- Inledning av valproatbehandling.
- Fortsatt användning av kosttillskott, såsom tillskott av fiskolja eller D-vitamintillskott (>400 IE/dag).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vitamin D (kolekalciferol)
Intervention: Kapslar som innehåller den aktiva ingrediensen, kolekalciferol @ 4 000 internationella enheter (IE).
En kapsel dagligen, oral administrering i 10 veckor.
|
En kapsel som innehåller 4 000 IE kolekalciferol per dag
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Daglig matchande placebo gelatinkapsel (innehåller även mikrokristallin cellulosa). Kapslar är identiska i storlek, färg och smak som experimentellt läkemedel. |
Daglig dos av en enda gelatinplacebokapsel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniskt svar på tillskott med D-vitamin.
Tidsram: Baslinje (start av D-vitamintillskott) genom tio veckors behandling.
|
Att utvärdera ett förväntat kliniskt svar på tillskott med D-vitamin inklusive negativa symtom och kognitiva brister genom förändringen i den positiva och negativa symtomskalan (PANSS) totalpoäng och mätning och behandlingsforskning för att förbättra kognition vid schizofreni (MATRICS) konsensuskognitiv skala.
Sekundära resultat kommer också att involvera undersökning av individuella domäner av PANSS och MATRICS.
|
Baslinje (start av D-vitamintillskott) genom tio veckors behandling.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biologiskt svar på tillskott med D-vitamin.
Tidsram: Inledningsfasbesök, baslinjebesök och sedan vid besök varannan vecka genom tio veckors behandling.
|
Mät plasmaprolinnivåer och perifera PRODH-genexpressionsnivåer, och undersök sambandet med kliniska symtom och kognitiva brister för utveckling av effektivitetsbiomarkörer.
|
Inledningsfasbesök, baslinjebesök och sedan vid besök varannan vecka genom tio veckors behandling.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Längden på sjukhusvistelsen.
Tidsram: Inledningsfasbesök, baslinjebesök och sedan vid besök varannan vecka fram till utskrivning, en förväntad genomsnittlig period från inledning till utskrivning på sju veckor.
|
Jämför först längden på sjukhusvistelsen mellan studiearmarna.
För det andra, mät plasmaprolinnivåer och perifert genuttryck, och undersök sambandet via regressionsmodellering, med längden på sjukhusvistelsen.
|
Inledningsfasbesök, baslinjebesök och sedan vid besök varannan vecka fram till utskrivning, en förväntad genomsnittlig period från inledning till utskrivning på sju veckor.
|
|
Antal deltagare med biverkningar som säkerhetsmått.
Tidsram: Under 10 veckors behandlingsstudieperiod.
|
Att utvärdera säkerheten av vitamin D-tillskott för schizofrena eller schizoaffektiva patienter, genom att samla in data om alla biverkningar.
|
Under 10 veckors behandlingsstudieperiod.
|
|
Kliniskt svar på tillskott med D-vitamin.
Tidsram: Baslinje (start av D-vitamintillskott) genom tio veckors behandling.
|
Att utvärdera ett kliniskt svar på vitamin D-tillskott genom förändringen i Brief Ratings Psychiatric Scale.
|
Baslinje (start av D-vitamintillskott) genom tio veckors behandling.
|
|
Kliniskt svar på tillskott med D-vitamin.
Tidsram: Baslinje (start av D-vitamintillskott) genom tio veckors behandling.
|
Att utvärdera ett kliniskt svar på vitamin D-tillskott genom förändringen av Wechslers skala för vuxnas intelligens.
|
Baslinje (start av D-vitamintillskott) genom tio veckors behandling.
|
|
Kliniskt svar på tillskott med D-vitamin.
Tidsram: Baslinje (start av D-vitamintillskott) genom tio veckors behandling.
|
Att utvärdera ett kliniskt svar på vitamin D-tillskott genom förändringen i Clinical Global Impression-skalan.
|
Baslinje (start av D-vitamintillskott) genom tio veckors behandling.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: James D Clelland, NYU Langone Health
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S13-01127
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .