A skizofréniával összefüggő hiperprolinemia célzott D-vitamin-kezelése
D-vitamin-kezelés a hiperprolinemiával összefüggő skizofrénia kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A 25-hidroxi-D-vitamin (vitD) elégtelensége kognitív hanyatlással jár, és régóta fontosnak tartják a skizofrénia érzékenységben. VitD-kiegészítést javasoltak a veszélyeztetettek számára, és a legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a vitD-elégtelenség kiterjed mind a serdülők, mind a felnőttek skizofréniájára.
A mechanizmus, amellyel a vitD-deficit kockázatot jelent, nem ismert. A vitD azonban egy transzkripciós szabályozó, és a kutatók nemrégiben azt találták, hogy a vitD jelentősen növeli a PRODH génexpressziót. Ez azért fontos, mert a skizofrénia legnagyobb ismert genetikai kockázatát a 22q11 kromoszóma hemizigóta mikrodeléciója adja, amelyhez a PRODH kapcsolódik. Ezenkívül a PRODH prolin-oxidázt kódol, amely katalizálja a prolin-katabolizmust. A prolin a glutamáterg szinapszisok neuromodulátora, és a perifériás hiperprolinemiát tanulási és memóriahiánnyal, valamint neurotranszmitter-szabályozási zavarokkal hozták összefüggésbe állatmodellekben, valamint emberekben, csökkent intelligenciahányadossal (IQ), kognitív károsodással és skizoaffektív rendellenességgel. A kutatók a közelmúltban azt találták, hogy a skizofréniás betegek több mint 25%-a hiperprolinemiás volt, és ok-okozati összefüggést feltételeztek a vitD, a prolin-emelkedés és a skizofrénia között, így a vitD-elégtelenség csökkent PRODH-expressziót és hiperprolinemiát okoz. Az éhgyomri plazma 25hydroxyvitD és prolin 64 betegen és 90 kontrollon mérésekor a kutatók azt találták, hogy a vitD-elégtelenség (<30 ng/ml) szignifikánsan összefügg a skizofréniával (OR:2.1, p=0,044), a vitD-szint negatívan korrelált a prolinnal (p=0,01), és a vitD-hiányos alanyoknál háromszor nagyobb volt a hiperprolinemia esélye (p=0,046). Ezenkívül kimutatták, hogy a hiperprolinemia magyarázza a vitD-elégtelenség és a skizofrénia közötti összefüggés >37%-át, ami azt jelzi, hogy a vitD-elégtelenség növeli a skizofrénia kockázatát, legalábbis részben a prolinszint emelkedésével. Ezek az eredmények azt támasztják alá, hogy a skizofréniával összefüggő hiperprolinemia megcélzása a vitD-elégtelenség enyhítésével javíthatja a tüneteket, beleértve a neurokognitív hiányosságokat is.
A tanulmány konkrét céljai a következők:
Cél 1) A D3-vitamin (vitD3) kezelésre adott klinikai válasz értékelése, célozva mind a vitD-elégtelenségben, mind a hiperprolinemiában szenvedő betegeket.
Cél 2) Az éhomi plazma prolin változása, a PRODH expressziója és a tünetek közötti kapcsolat értékelése hatékonysági biomarker kifejlesztése érdekében.
A célokat egy tízhetes, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálattal érik el, amelyben a skizofréniás vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeket, akik vitD elégtelen és hiperprolinemiás betegek, randomizálják a vitD3-ra (4000 nemzetközi egység (NE)/nap n=40). ) vagy placebót (n=40) antipszichotikumaik kiegészítéseként.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- Bellevue Hospital Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Felvételi kritériumok a toborzáshoz
- Férfi és nő, minden faji/etnikai csoport, 18-65 év közöttiek.
- A skizofrénia, a skizofréniás rendellenesség vagy a skizoaffektív rendellenesség felvételi diagnózisa.
- Tudatos beleegyezés adásának képessége.
Bevételi kritériumok a véletlenszerűsítéshez és a próbafelvételhez
- Éhgyomri hiperprolinemia (amely 2 standard deviációval (SD) van meghatározva a nemhez igazított átlag felett, a historikus kontrolloknál mérve: 203,3 mikromoláris (uM) nőknél és 327,6 uM férfiaknál).
- 25(OH)D elégtelenség (<30ng/ml).
- Skizofréniaforma rendellenesség, skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség megerősített diagnózisa.
Kizárási kritériumok:
Toborzás kizárási kritériumai
- Szerves agyi rendellenességek.
- Valproát kezelés 14 napon belül, az ismert prolin-szabályozó hatások miatt.
- Terhes nők vagy fogamzóképes korú nők, akik műtétileg nem sterilek, vagy akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlási módszereket.
- Az aminosav-anyagcsere zavar diagnosztizálása.
- hiperkalcémia (>10,4 mg/dl), hiperkalciuria (>0,20 mg/mg), pajzsmirigy túlműködés (>65 pg/ml) vagy vesekő a kórtörténetben, vesebetegség, érelmeszesedés, szarkoidózis, hisztoplazmózis és limfóma.
- A HIV-pozitív állapot diagramja.
- Klozapin kezelés, mivel ez általános kezelési rezisztenciát tükrözhet.
Kizárási kritériumok a véletlenszerű besoroláshoz és a próbafelvételhez
- Rendellenes szérum/vizelet metabolikus laborértékek, amelyek hiperkalcémiára (szérum kalcium > 10,4 mg/dl), hypercalciuriára (a vizelet kalcium/vizelet kreatinin > 0,20 mg/mg) vagy hyperthyreosisra (mellékpajzsmirigyhormon (PTH) > 65 pg/ml) utalnak.
- A valproát-kezelés megkezdése.
- Étrend-kiegészítők, például halolaj-kiegészítők vagy D-vitamin-kiegészítők folyamatos alkalmazása (>400 NE/nap).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: D-vitamin (kolekalciferol)
Beavatkozás: Hatóanyagot, kolekalciferolt tartalmazó kapszula, 4000 nemzetközi egység (NE).
Napi egy kapszula, szájon át 10 hétig.
|
Napi egy kapszula, amely 4000 NE kolekalciferolt tartalmaz
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Napi illesztésű placebo zselatin kapszula (mikrokristályos cellulózt is tartalmaz). A kapszulák mérete, színe és íze megegyezik a kísérleti gyógyszeréval. |
Napi adag egyetlen zselatin placebo kapszula.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai válasz a D-vitamin-pótlásra.
Időkeret: Kiindulási állapot (a D-vitamin-pótlás kezdete) a kezelés tíz hétig.
|
A D-vitamin-kiegészítésre adott várható klinikai válasz értékelése, beleértve a negatív tüneteket és a kognitív hiányosságokat is, a pozitív és negatív tünetek skála (PANSS) összpontszámának és a Skizofrénia megismerésének javítására irányuló mérési és kezelési kutatás (MATRICS) konszenzusos kognitív skála változásával.
A másodlagos eredmények a PANSS és a MATRICS egyes tartományainak vizsgálatát is magukban foglalják.
|
Kiindulási állapot (a D-vitamin-pótlás kezdete) a kezelés tíz hétig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biológiai válasz a D-vitamin-pótlásra.
Időkeret: Bevezető fázisú vizit, kiindulási vizit, majd kéthetente a kezelés tíz hétig.
|
Mérje meg a plazma prolinszintjét és a perifériás PRODH génexpressziós szinteket, és vizsgálja meg a kapcsolatot a klinikai tünetekkel és a kognitív hiányosságokkal a hatékonysági biomarkerek fejlesztése érdekében.
|
Bevezető fázisú vizit, kiindulási vizit, majd kéthetente a kezelés tíz hétig.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kórházi tartózkodás hossza.
Időkeret: Bevezető szakasz vizit, kiindulási vizit, majd kéthetente a kibocsátásig, a bevezetőtől az elbocsátásig várható átlagos időtartam hét hét.
|
Először is hasonlítsa össze a kórházi kezelés időtartamát a vizsgálati ágak között.
Másodszor, mérje meg a plazma prolinszintjét és a perifériás génexpressziót, és vizsgálja meg a kapcsolatot regressziós modellezéssel a kórházi kezelés időtartamával.
|
Bevezető szakasz vizit, kiindulási vizit, majd kéthetente a kibocsátásig, a bevezetőtől az elbocsátásig várható átlagos időtartam hét hét.
|
|
A nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma a biztonság mértékeként.
Időkeret: A 10 hetes kezelési vizsgálati időszak alatt.
|
A D-vitamin-kiegészítés biztonságosságának értékelése skizofrén vagy skizoaffektív betegek esetében az összes nemkívánatos eseményre vonatkozó adatok összegyűjtésével.
|
A 10 hetes kezelési vizsgálati időszak alatt.
|
|
Klinikai válasz a D-vitamin-pótlásra.
Időkeret: Kiindulási állapot (a D-vitamin-pótlás kezdete) a kezelés tíz hétig.
|
A D-vitamin-pótlásra adott klinikai válasz értékelése a Brief Ratings Psychiatric Scale változásával.
|
Kiindulási állapot (a D-vitamin-pótlás kezdete) a kezelés tíz hétig.
|
|
Klinikai válasz a D-vitamin-pótlásra.
Időkeret: Kiindulási állapot (a D-vitamin-pótlás kezdete) a kezelés tíz hétig.
|
A D-vitamin-pótlásra adott klinikai válasz értékelése a Wechsler Felnőtt Intelligencia skála változásával.
|
Kiindulási állapot (a D-vitamin-pótlás kezdete) a kezelés tíz hétig.
|
|
Klinikai válasz a D-vitamin-pótlásra.
Időkeret: Kiindulási állapot (a D-vitamin-pótlás kezdete) a kezelés tíz hétig.
|
A D-vitamin-pótlásra adott klinikai válasz értékelése a Clinical Global Impression skála változásával.
|
Kiindulási állapot (a D-vitamin-pótlás kezdete) a kezelés tíz hétig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: James D Clelland, NYU Langone Health
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- S13-01127
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .