Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerichte vitamine D-behandeling van schizofrenie-geassocieerde hyperprolinemie

7 oktober 2015 bijgewerkt door: James D. Clelland, NYU Langone Health

Vitamine D-behandeling gericht op hyperprolinemie-geassocieerde schizofrenie.

Een tien weken durende, geblindeerde studie van vitamine D vs. placebo bij 80 patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis met lage bloedspiegels van vitamine D en verhoogde bloedspiegels van het aminozuur proline. De doelstellingen van de studie zijn het evalueren van een verwachte klinische respons op vitamine D-suppletie, inclusief negatieve symptomen en cognitieve gebreken, het evalueren van de veiligheid van vitamine D-suppletie voor schizofreniepatiënten en het evalueren van de relatie tussen veranderingen in plasmaprolinespiegels en werkzaamheidsresultaten.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

25-hydroxyvitamine D (vitD)-insufficiëntie wordt in verband gebracht met cognitieve achteruitgang en wordt al lang als belangrijk beschouwd bij de gevoeligheid voor schizofrenie. VitD-suppletie is gesuggereerd voor risicogroepen, en recente studies hebben aangetoond dat vitD-insufficiëntie zich uitstrekt tot schizofrenie bij zowel adolescenten als volwassenen.

Het mechanisme waardoor vitD-tekorten risico's met zich meebrengen, is onbekend. VitD is echter een transcriptionele regulator, en de onderzoekers ontdekten onlangs dat vitD de PRODH-genexpressie aanzienlijk opwaarts reguleert. Dit is belangrijk omdat het hoogst bekende genetische risico op schizofrenie wordt verleend door hemizygote microdeletie van chromosoom 22q11, waarnaar PRODH verwijst. Bovendien codeert PRODH voor proline-oxidase, dat het katabolisme van proline katalyseert. Proline is een neuromodulator bij glutamaterge synapsen, en perifere hyperprolinemie is in verband gebracht met leer- en geheugenstoornissen en ontregeling van neurotransmitters in diermodellen en bij mensen, met een verlaagd intelligentiequotiënt (IQ), cognitieve stoornissen en schizoaffectieve stoornis. De onderzoekers ontdekten onlangs dat> 25% van de schizofreniepatiënten hyperprolinemisch was en veronderstelden een oorzakelijk verband tussen vitD, prolineverhoging en schizofrenie, zodat vitD-insufficiëntie verminderde PRODH-expressie en hyperprolinemie veroorzaakt. Bij het meten van nuchter plasma 25hydroxyvitD en proline bij 64 patiënten en 90 controles, ontdekten de onderzoekers dat vitD-insufficiëntie (<30 ng/ml) significant geassocieerd was met schizofrenie (OR:2.1, p=0,044), vitD-spiegels waren negatief gecorreleerd met proline (p=0,01) en proefpersonen met vitD-insufficiëntie hadden een driemaal grotere kans op hyperprolinemie (p=0,046). Bovendien toonden ze aan dat hyperprolinemie> 37% van de associatie tussen vitD-insufficiëntie en schizofrenie verklaart, wat betekent dat vitD-insufficiëntie het risico op schizofrenie verhoogt, althans gedeeltelijk door proline te verhogen. Deze bevindingen pleiten ervoor dat het aanpakken van schizofrenie-geassocieerde hyperprolinemie door vitD-insufficiëntie te verlichten, symptomen kan verbeteren, waaronder neurocognitieve tekorten.

De specifieke doelstellingen van deze studie zijn:

Doel 1) Evaluatie van een klinische respons op behandeling met vitamine D3 (vitD3), gericht op patiënten met zowel vitD-insufficiëntie als hyperprolinemie.

Doel 2) Evalueren van de relatie tussen nuchtere plasmaprolineverandering, PRODH-expressie en symptomen, voor de ontwikkeling van een werkzaamheidsbiomarker.

De doelstellingen zullen worden bereikt via een tien weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie, waarin proefpersonen met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis die zowel vitD-insufficiënt als hyperprolinemisch zijn, gerandomiseerd zullen worden naar vitD3 (4.000 internationale eenheden (IE)/dag n=40 ) of placebo (n=40) als aanvulling op hun antipsychotica.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Bellevue Hospital Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Opnamecriteria voor werving

  1. Man en vrouw, alle raciale/etnische groepen, in de leeftijd van 18-65 jaar.
  2. Opnamediagnose van schizofrenie, schizofreniforme stoornis of schizoaffectieve stoornis.
  3. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Opnamecriteria voor randomisatie en deelname aan de proef

  1. Nuchtere hyperprolinemie (gedefinieerd als 2 standaarddeviaties (SD's) boven het voor geslacht gecorrigeerde gemiddelde gemeten voor historische controles: 203,3 micromolair (uM) voor vrouwen en 327,6 uM voor mannen).
  2. 25(OH)D-insufficiëntie (<30ng/ml).
  3. Bevestigde diagnose schizofreniforme stoornis, schizofrenie of schizoaffectieve stoornis.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor werving

  1. Organische hersenaandoeningen.
  2. Behandeling met valproaat binnen 14 dagen vanwege bekende opwaarts regulerende effecten van proline.
  3. Zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden, die niet chirurgisch steriel zijn of die geen geschikte anticonceptiemethodes gebruiken.
  4. Diagnose van een stoornis in het aminozuurmetabolisme.
  5. Hypercalciëmie (>10,4 mg/dL), hypercalciurie (> 0,20 mg/mg), hyperthyreoïdie (> 65 pg/ml) of voorgeschiedenis van nierstenen, nierziekte, atherosclerose, sarcoïdose, histoplasmose en lymfoom.
  6. Grafiekrecord van hiv-positieve status.
  7. Behandeling met clozapine, aangezien dit een weerspiegeling kan zijn van algemene behandelingsresistentie.

Uitsluitingscriteria voor randomisatie en deelname aan proeven

  1. Abnormale metabolische laboratoriumwaarden in serum/urine die wijzen op hypercalciëmie (serumcalcium >10,4 mg/dl), hypercalciurie (urinecalcium/urinecreatinine >0,20 mg/mg) of hyperthyreoïdie (parathyroïdhormoon (PTH) > 65 pg/ml).
  2. Start van de behandeling met valproaat.
  3. Voortgezet gebruik van voedingssupplementen, zoals suppletie met visolie of vitamine D-supplementen (>400 IE/dag).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vitamine D (cholecalciferol)
Interventie: Capsules met de werkzame stof cholecalciferol @ 4.000 internationale eenheden (IE). Eén capsule per dag, orale toediening gedurende 10 weken.
Geneesmiddel: Cholecalciferol
Eén capsule met 4.000 IE Cholecalciferol per dag
Andere namen:
  • Andere naam: Vitamine D3
  • Handelsnaam:Biotech Pharmacal, Inc: Vitamine D3-4,
  • 4.000 IE per dag
Placebo-vergelijker: Placebo

Dagelijks bijpassende placebo-gelatinecapsule (bevat ook microkristallijne cellulose).

Capsules zijn qua grootte, kleur en smaak identiek aan het experimentele medicijn.
Geneesmiddel: Placebo
Dagelijkse dosis van een enkele gelatine-placebocapsule.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons op suppletie met vitamine D.
Tijdsspanne: Baseline (start van vitamine D-suppletie) tot en met tien weken behandeling.
Evalueren van een verwachte klinische respons op suppletie met vitamine D, inclusief negatieve symptomen en cognitieve tekorten, door de verandering in de totaalscore van de Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) en de Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS) consensus cognitieve schaal. Secundaire uitkomsten omvatten ook onderzoek van individuele domeinen van de PANSS en MATRICS.
Baseline (start van vitamine D-suppletie) tot en met tien weken behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biologische reactie op suppletie met vitamine D.
Tijdsspanne: Bezoek in de aanloopfase, basislijnbezoek en vervolgens bij tweewekelijkse bezoeken gedurende tien weken behandeling.
Meet prolinespiegels in plasma en perifere PRODH-genexpressieniveaus en onderzoek de relatie met klinische symptomen en cognitieve tekorten voor de ontwikkeling van werkzaamheidsbiomarkers.
Bezoek in de aanloopfase, basislijnbezoek en vervolgens bij tweewekelijkse bezoeken gedurende tien weken behandeling.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van het ziekenhuisverblijf.
Tijdsspanne: Bezoek in de aanloopfase, basisbezoek en vervolgens bij tweewekelijkse bezoeken tot aan het ontslag, een verwachte gemiddelde periode van aanloop tot ontslag van zeven weken.
Vergelijk eerst de duur van ziekenhuisopname tussen studiearmen. Ten tweede, meet plasmaprolinespiegels en perifere genexpressie, en onderzoek de relatie via regressiemodellering met de duur van ziekenhuisopname.
Bezoek in de aanloopfase, basisbezoek en vervolgens bij tweewekelijkse bezoeken tot aan het ontslag, een verwachte gemiddelde periode van aanloop tot ontslag van zeven weken.
Aantal deelnemers met bijwerkingen als veiligheidsmaatstaf.
Tijdsspanne: Gedurende een behandelingsperiode van 10 weken.
Om de veiligheid van vitamine D-suppletie voor schizofrene of schizoaffectieve patiënten te evalueren, door gegevens te verzamelen over alle bijwerkingen.
Gedurende een behandelingsperiode van 10 weken.
Klinische respons op suppletie met vitamine D.
Tijdsspanne: Baseline (start van vitamine D-suppletie) tot en met tien weken behandeling.
Om een ​​klinische respons op vitamine D-suppletie te evalueren door de verandering in de Brief Ratings Psychiatric Scale.
Baseline (start van vitamine D-suppletie) tot en met tien weken behandeling.
Klinische respons op suppletie met vitamine D.
Tijdsspanne: Baseline (start van vitamine D-suppletie) tot en met tien weken behandeling.
Evalueren van een klinische respons op vitamine D-suppletie door de verandering in de Wechsler Adult Intelligence-schaal.
Baseline (start van vitamine D-suppletie) tot en met tien weken behandeling.
Klinische respons op suppletie met vitamine D.
Tijdsspanne: Baseline (start van vitamine D-suppletie) tot en met tien weken behandeling.
Een klinische reactie op vitamine D-suppletie evalueren door de verandering in de Clinical Global Impression-schaal.
Baseline (start van vitamine D-suppletie) tot en met tien weken behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NYU Langone Health

Medewerkers

Columbia University
Stanley Medical Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James D Clelland, NYU Langone Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

22 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S13-01127

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren